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中华临床实验室管理电子杂志

中华临床实验室管理电子杂志 ›› 2020, Vol. 08 ›› Issue (01) : 6 -12. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2020.01.002

所属专题： 文献；

实验研究

DNA修复基因在基于铂类药物化疗的非小细胞肺鳞癌患者中的预后价值
谢科杰1,†(), 何红尔1, 王兴木1, 王美丹1, 吴东东1   
  1. 1. 312000　浙江绍兴，绍兴市人民医院　浙江大学绍兴医院
  • 收稿日期:2019-06-18 出版日期:2020-02-28
  • 通信作者: 谢科杰
  • 基金资助:
    绍兴市科技计划项目(2015B70043)

Prognostic value of DNA repair genes in non-small cell lung squamous carcinoma patients received platinum-based chemotherapy

Kejie Xie1,†(), Honger He1, Xingmu Wang1, Meidan Wang1, Dongdong Wu1   

  1. 1. Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing Hospital of Zhejiang University, Shaoxing Zhejiang 312000, China
  • Received:2019-06-18 Published:2020-02-28
  • Corresponding author: Kejie Xie
  • About author:
    Corresponding author: Xie Kejie, Email:
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引用本文：

谢科杰, 何红尔, 王兴木, 王美丹, 吴东东. DNA修复基因在基于铂类药物化疗的非小细胞肺鳞癌患者中的预后价值[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2020, 08(01): 6-12.

Kejie Xie, Honger He, Xingmu Wang, Meidan Wang, Dongdong Wu. Prognostic value of DNA repair genes in non-small cell lung squamous carcinoma patients received platinum-based chemotherapy[J]. Chinese Journal of Clinical Laboratory Management(Electronic Edition), 2020, 08(01): 6-12.

目的

了解DNA修复基因在接受以铂类药物为基础化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中不同病理类型的预后价值。

方法

应用免疫组织化学技术检测121例NSCLC铂类药物化疗患者石蜡包埋病灶组织中多聚ADP-核糖聚合酶基因1(PARP1)，切除修复交叉互补基因1(ERCC1)，错配修复同源型2基因(MSH2)，乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达状态。分析NSCLC患者DNA修复基因的表达与临床病理特征之间的关系。并通过生存分析判断DNA修复基因的表达在不同病理类型中NSCLC化疗患者中的预后价值及是否为独立的预后指标。

结果

ERCC1、PARP1、BRCA1、MSH2在非小细胞肺癌的表达均未显示与患者的性别、年龄、吸烟指数、临床TNM分期的相关性(P均>0.05)。在NSCLC腺癌组中ERCC1、PARP1、BRCA1、MSH2均不是判断预后的独立因素(P均>0.05)。鳞癌组中ERCC1、PARP1是预后判断独立因素(P=0.019，0.031)。

结论

ERCC1、PARP1是基于铂类药物化疗的非小细胞肺鳞癌患者独立的预后指标。

关键词: DNA修复基因, 非小细胞肺癌, 化疗, 鳞癌, 预后
Objective

To explore the prognostic value of DNA repair genes in patients with different pathological types of non-small cell lung cancer (NSCLC) and were all received platinum-based chemotherapy.

Methods

Immunohistochemical technique was used to measure the expression levels of the following DNA repair genes: poly ADP-ribose polymerase gene 1 (PARP1), excision and repair of cross-complementing gene 1 (ERCC1), mismatch repair and homology type 2 gene (MSH2), breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1) in paraffin embedded lesions of 121 NSCLC patients received platinum-based chemotherapy. The relationship between the expression levels of DNA repair genes and clinicopathological features in NSCLC patients was analyzed. The prognostic value of DNA repair gene expression level in NSCLC patients with different pathological types and whether it is an independent prognostic index were determined by survival analysis.

Results

The expression of ERCC1, PARP1, BRCA1 and MSH2 in NSCLC was not correlated with gender, age, smoking index and clinical TNM staging (P>0.05). ERCC1, RARP1, BRCA1, and MSH2 were not independent prognostic factors in NSCLS adenocarcinoma patients (P>0.05). But ERCC1 and PARP1 were independent prognostic factors in NSCLS squamous patients (P=0.019, 0.031).

Conclusion

ERCC1 and PARP1 are independent prognostic markers of NSCLC SCC patients received platinum-based chemotherapy.

Key words: DNA repair gene, Non-small cell lung cancer, Chemotherapy, Squamous cell carcinoma, Prognosis
表1 4种DNA修复基因在NSCLC表达与临床特征之间的相关性
临床特征 例数 ERCC1 阴性 PARP1 阴性 BRCA1 阴性 MSH2
阴性 阳性 P值 阳性 P值 阳性 P值 阳性 P值
性别 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? 男 70 46 24 0.348 30 40 0.144 50 20 0.331 43 27 0.447
? 女 51 29 22 ? 29 22 ? 32 19 ? 35 16 ?
吸烟指数 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? <400 68 38 30 0.134 30 38 0.275 44 24 0.44 48 20 0.128
? ≥400 53 37 16 ? 29 24 ? 38 15 ? 30 23 ?
年龄（岁） ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? <60 71 42 29 0.569 38 33 0.711 52 19 0.167 49 22 0.249
? ≥60 50 33 17 ? 21 29 ? 30 20 ? 29 21 ?
TNM分期 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? I 46 30 16 0.883 24 22 0.064 29 17 0.473 31 15 0.562
? II 35 21 14 ? 18 27 ? 23 12 ? 20 15 ?
? III+IV 40 24 16 ? 25 13 ? 30 10 ? 27 13 ?
T分期 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? T1 49 29 20 0.655 27 22 0.090 30 19 0.271 26 23 0.097
? T2 43 29 14 ? 23 20 ? 33 10 ? 31 12 ?
? T3+T4 29 17 12 ? 9 20 ? 19 10 ? 21 8 ?
N分期 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? N0 45 27 18 0.951 23 22 0.714 29 16 0.725 29 16 0.604
? N1 38 23 15 ? 20 18 ? 27 11 ? 26 12 ?
? N2 29 19 10 ? 13 16 ? 21 8 ? 19 10 ?
? N3 9 6 3 ? 3 6 ? 5 4 ? 4 5 ?
M分期 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? M0 95 62 33 0.155 45 50 0.558 63 32 0.416 65 30 0.769
? M1 26 13 13 ? 14 12 ? 15 11 ? 17 9 ?
病理类型 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? 腺癌 59 41 18 0.391 26 33 0.413 38 21 0.401 40 19 0.811
? 鳞癌 57 32 25 ? 31 26 ? 39 18 ? 39 18 ?
? 其他 5 3 2 ? 3 2 ? 2 3 ? 4 1 ?
图1 4种DNA修复基因在NSCLC免疫组化结果示意图(40×)
图2 腺癌组中ERCC1、PARP1、BRCA1、MSH2的表达与生存分析
图3 鳞癌组中ERCC1、PARP1、BRCA1、MSH2的表达与生存分析
表2 腺癌及鳞癌中4种DNA修复基因表达与预后的单因素分析
病理类型 ERCC1 PARP1 BRCA1 MSH2
阳性中位生存时间（月） 阴性中位生存时间（月） χ2 P 阳性中位生存时间（月） 阴性中位生存时间（月） χ2 P 阳性中位生存时间（月） 阴性中位生存时间（月） χ2 P 阳性中位生存时间（月） 阴性中位生存时间（月） χ2 P
腺癌组 39 51 2.559 0.156 44 46 0.091 0.703 42 46 1.107 0.293 37 42 1.084 0.298
鳞癌组 22 45 8.441 0.004 30 49 6.851 0.009 43 46 1.065 0.306 38 40 0.543 0.361
表3 NSCLC术后辅助化疗鳞癌患者常见临床特征与预后的关系(单因素分析)
临床特征 例数 中位生存时间 Log-rank卡方值 P值
性别 ? ? ? ?
? 男 32 38 0.818 0.390
? 女 25 42 ? ?
吸烟指数 ? ? ? ?
? <400 31 43 0.920 0.324
? ≥400 26 38 ? ?
年龄(岁) ? ? ? ?
? <60 18 46 2.732 0.125
? ≥60 39 36 ? ?
TNM分期 ? ? ? ?
? I 15 50 11.033 0.004
? II 25 38 ? ?
? III+IV 17 26 ? ?
T分期 ? ? ? ?
? T1 17 51 6.674 0.027
? T2 26 42 ? ?
? T3+T4 14 33 ? ?
N分期 ? ? ? ?
? N0 16 45 8.189 0.019
? N1 20 37 ? ?
? N2 18 32 ? ?
? N3 3 17 ? ?
M分期 ? ? ? ?
? M0 38 39 9.156 0.010
? M1 19 24 ? ?
表4 术后辅助化疗患者鳞癌组COX多因素分析
? RR P RR 95%CI
下限 上限
TNM分期 4.810 0.001 1.241 19.62
T分期 2.647 0.145 0.609 12.00
N分期 1.165 0.276 0.78 4.387
M分期 1.191 0.750 0.145 8.996
ERCC1 4.106 0.019 1.625 20.31
PARP1 2.195 0.031 1.059 8.220
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