高密度脂蛋白胆固醇和非酒精性脂肪肝发生的相关性——基于日本人群的一项横断面研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2021.03.006

目的

探索高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)浓度与非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)发生率两者之间的相关性，为建立脂肪肝(非酒精性)的非创伤性模型提供参考。

方法

首先运用logistic回归模型评价血清中HDL-C与日本人群NAFLD的关联，然后作平滑曲线拟合图探索HDL-C与NAFLD的发生率中存在的关系，最后使用分段线性回归探索HDL-C和NAFLD的关联拐点。

结果

该研究纳入人数共有15 464例，其中有2 741例被诊断为NAFLD。调整性别、年龄、吸烟情况、喝酒习惯、身体质量指数(body mass index, BMI)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptadase, GGT)、三酰甘油(triglyceride, TG)、空腹血糖、收缩压、舒张压和糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA_1c)后，以低水平组的参与者为参照系，中、高水平参与者NAFLD发生率降低至低水平参与者NAFLD发生率的85%和47%[OR分别为0.85(0.73，0.98)和0.47(0.38，0.58)]。平滑曲线拟合结果显示：HDL-C≤2.19 mmol/L时，NAFLD发生率随HDL-C升高而降低[HR 0.19(0.15，0.23)，P＜0.000 1]；而当HDL-C＞2.19 mmol/L时，风险无显著关联[HR 2.24(0.78，6.44)，P=0.135 8]。

结论

高水平的HDL-C和NAFLD的发病率有关联关系，脂蛋白胆固醇(高密度)浓度越高，NAFLD发病率越低。当HDL-C＞2.19 mmol/L时，相关性不明显。

关键词: 高密度脂蛋白胆固醇, 脂肪肝

Objective

To clarify the association between serum high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and the incidence rate of nonalcoholic fatty liver disease (non-alcoholic fatty liver disease).

Methods

Logistic regression model was used to evaluate the association between baseline serum HDL-C level and the occurrence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in Japanese population. The dose-dependent relationship between HDL-C and NAFLD was analyzed by smooth curve fitting. The threshold effect of HDL-C and NAFLD was found by piecewise linear regression model.

Results

A total of 15 464 people were enrolled in the study, and 2 741 cases were diagnosed as nonalcoholic fatty liver disease. After adjusting for age, gender, smoking status, alcohol intake, BMI, HbA_1c and TC, the risk of non-alcoholic fatty liver disease in middle and high-level participants was reduced to 85% and 47% of the incidence of NAFLD in low-level participants [OR=0.85 (0.73, 0.98) and 0.47 (0.38, 0.58)]. Smooth curve fitting showed that when HDL-C＜2.19 mmol/L, the risk of non-alcoholic fatty liver disease decreased with the increase of HDL-C [HR 0.19 (0.15, 0.23), P＜0.0001], but when HDL-C＞2.19 mmol/L, the risk was not significantly associated [HR 2.24 (0.78, 6.44) P=0.1358].

Conclusion

The incidence rate of HDL-C is correlated with the incidence of nonalcoholic fatty liver disease. The higher the HDL-C level, the lower the incidence rate of non-alcoholic fatty liver disease. When HDL-C＞2.19 mmol/L, the correlation was not obvious.

Key words: High density lipoprotein cholesterol, Fatty liver

图1 NAGALA排纳流程图

表1 研究人群描述

项目	低水平组	中水平组	高水平组	P值
数量(例)	2 118	7 519	5 827
年龄(岁)	44.58±9.01	43.76±8.94	43.33±8.78	＜0.01
性别				＜0.01
女性	242(11.43%)	2 730(36.31%)	4 062(69.71%)
男性	1 876(88.57%)	4 789(63.69%)	1 765(30.29%)
BMI (kg/m²)	24.29±3.05	22.56±3.09	20.75±2.53	＜0.01
ALT (U/L)	19.00 (15.00-23.00)	17.00 (14.00-21.00)	17.00 (13.00-20.00)	＜0.01
AST (U/L)	22.00 (16.00-31.00)	17.00 (13.00-24.00)	15.00 (11.00-19.00)	＜0.01
总胆固醇(mmol/L)	5.04±0.89	5.08±0.88	5.21±0.82	＜0.01
三酰甘油(mmol/L)	1.59±0.98	0.95±0.58	0.61±0.33	＜0.01
HbAlc (mmol/L)	33.20±3.79	33.05±3.56	32.93±3.35	0.08
γ-GT (U/L)	20.00 (15.00-29.00)	16.00 (12.00-24.00)	13.00 (10.00-18.00)	＜0.01
空腹血糖(mmol/L)	5.32±0.38	5.20±0.41	5.05±0.41	＜0.01
收缩压(mmHg)	119.45±14.80	115.78±14.94	111.04±14.30	＜0.01
舒张压(mmHg)	75.36±10.28	72.57±10.39	68.93±10.09	＜0.01
饮酒程度				＜0.01
从不	1 613(76.16%)	5 641(75.02%)	4 551(78.10%)
轻度	258(12.18%)	897(11.93%)	603(10.35%)
中度	169(7.98%)	693(9.22%)	498(8.55%)
重度	78(3.68%)	288(3.83%)	175(3.00%)
吸烟情况				＜0.01
从不吸烟	737(34.80%)	4 029(53.58%)	4 265(73.19%)
过去曾吸	478(22.57%)	1 577(20.97%)	897(15.39%)
现在仍吸	903(42.63%)	1 913(25.44%)	665(11.41%)
HDL-C(mmol/L)	0.91±0.12	1.30±0.14	1.88±0.29
脂肪肝发病
有	898(42.40%)	1 558(20.72%)	285(4.89%)

表1 研究人群描述

项目	低水平组	中水平组	高水平组	P值
数量(例)	2 118	7 519	5 827
年龄(岁)	44.58±9.01	43.76±8.94	43.33±8.78	＜0.01
性别				＜0.01
女性	242(11.43%)	2 730(36.31%)	4 062(69.71%)
男性	1 876(88.57%)	4 789(63.69%)	1 765(30.29%)
BMI (kg/m²)	24.29±3.05	22.56±3.09	20.75±2.53	＜0.01
ALT (U/L)	19.00 (15.00-23.00)	17.00 (14.00-21.00)	17.00 (13.00-20.00)	＜0.01
AST (U/L)	22.00 (16.00-31.00)	17.00 (13.00-24.00)	15.00 (11.00-19.00)	＜0.01
总胆固醇(mmol/L)	5.04±0.89	5.08±0.88	5.21±0.82	＜0.01
三酰甘油(mmol/L)	1.59±0.98	0.95±0.58	0.61±0.33	＜0.01
HbAlc (mmol/L)	33.20±3.79	33.05±3.56	32.93±3.35	0.08
γ-GT (U/L)	20.00 (15.00-29.00)	16.00 (12.00-24.00)	13.00 (10.00-18.00)	＜0.01
空腹血糖(mmol/L)	5.32±0.38	5.20±0.41	5.05±0.41	＜0.01
收缩压(mmHg)	119.45±14.80	115.78±14.94	111.04±14.30	＜0.01
舒张压(mmHg)	75.36±10.28	72.57±10.39	68.93±10.09	＜0.01
饮酒程度				＜0.01
从不	1 613(76.16%)	5 641(75.02%)	4 551(78.10%)
轻度	258(12.18%)	897(11.93%)	603(10.35%)
中度	169(7.98%)	693(9.22%)	498(8.55%)
重度	78(3.68%)	288(3.83%)	175(3.00%)
吸烟情况				＜0.01
从不吸烟	737(34.80%)	4 029(53.58%)	4 265(73.19%)
过去曾吸	478(22.57%)	1 577(20.97%)	897(15.39%)
现在仍吸	903(42.63%)	1 913(25.44%)	665(11.41%)
HDL-C(mmol/L)	0.91±0.12	1.30±0.14	1.88±0.29
脂肪肝发病
有	898(42.40%)	1 558(20.72%)	285(4.89%)

表2 多元logistic回归模型评估HDL-C与NAFLD的关联

暴露变量	高水平组		中水平组		低水平组
暴露变量	OR(95%CI)	P值	OR(95%CI)	P值	OR
未调整	0.07(0.06，0.08)	＜0.001	0.36(0.32，0.39)	＜0.001	参照组
微调整	0.12(0.10，0.14)	＜0.001	0.44(0.39，0.49)	＜0.001	参照组
全调整	0.47(0.38，0.58)	＜0.001	0.85(0.73，0.98)	0.027	参照组

表2 多元logistic回归模型评估HDL-C与NAFLD的关联

暴露变量	高水平组		中水平组		低水平组
暴露变量	OR(95%CI)	P值	OR(95%CI)	P值	OR
未调整	0.07(0.06，0.08)	＜0.001	0.36(0.32，0.39)	＜0.001	参照组
微调整	0.12(0.10，0.14)	＜0.001	0.44(0.39，0.49)	＜0.001	参照组
全调整	0.47(0.38，0.58)	＜0.001	0.85(0.73，0.98)	0.027	参照组

表3 分层分析HDL-C与NAFLD的发生关系

X=HDL-C (mmol/L)	数量	OR	95%CI	P值
年龄
低(18.00-38.00)	4 848	0.32	(0.21，0.50)	＜0.001
中(39.00-46.00)	5 113	0.27	(0.18，0.40)	＜0.001
高(47.00-79.00)	5 503	0.43	(0.32，0.57)	＜0.001
性别
女性	7 034	0.55	(0.37，0.82)	0.003
男性	8 430	0.39	(0.30，0.50)	＜0.001

表3 分层分析HDL-C与NAFLD的发生关系

X=HDL-C (mmol/L)	数量	OR	95%CI	P值
年龄
低(18.00-38.00)	4 848	0.32	(0.21，0.50)	＜0.001
中(39.00-46.00)	5 113	0.27	(0.18，0.40)	＜0.001
高(47.00-79.00)	5 503	0.43	(0.32，0.57)	＜0.001
性别
女性	7 034	0.55	(0.37，0.82)	0.003
男性	8 430	0.39	(0.30，0.50)	＜0.001

图2 HDL-C与NAFLD发生的剂量依赖关系分析

表4 阈值效应和饱和效应分析HDL-C与NAFLD发病率关联

Y=NAFLD	HR(95%CI)	P值
模型Ⅰ
一条直线效应	0.21 (0.17，0.25)	＜0.0001
模型Ⅱ
折点(K)	2.19
＜K 段效应 1	0.19 (0.15，0.23)	＜0.0001
＞K 段效应 2	2.24 (0.78，6.44)	0.1358
对数似然比检验		＜0.001

表4 阈值效应和饱和效应分析HDL-C与NAFLD发病率关联

Y=NAFLD	HR(95%CI)	P值
模型Ⅰ
一条直线效应	0.21 (0.17，0.25)	＜0.0001
模型Ⅱ
折点(K)	2.19
＜K 段效应 1	0.19 (0.15，0.23)	＜0.0001
＞K 段效应 2	2.24 (0.78，6.44)	0.1358
对数似然比检验		＜0.001

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Association between high density lipoprotein and nonalcoholic fatty liver disease: a cross-sectional study in Japanese population

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