Sysmex CS-5100全自动血凝仪检测D-二聚体临床可报告范围的建立

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2024.01.006

目的

建立Sysmex CS-5100全自动血凝仪检测D-二聚体的临床可报告范围（CRR）。

方法

根据美国临床实验室标准化委员会（CLSI）颁发的EP6-A文件，应用多项式回归分析方法在Sysmex CS-5100全自动血凝仪上进行D-二聚体分析测量范围（AMR）实验，通过对非线性系数的统计分析判断是否存在非线性关系，通过计算回归标准误差确定最适多项式方式，通过计算各个浓度点的线性偏差是否满足行业标准确定AMR的上限，结合功能灵敏度（FS）及最大稀释倍数建立其CRR。

结果

FS实验确定CV接近20%时D-二聚体浓度为0.065 7 mg/L，故FS为0.065 7 mg/L；AMR实验数据未发现离群点；实验样本重复测定的相对误差为1.89%，小于批内不精密度目标（2.5%）；多项式回归分析舍弃最高两组数据后，第1~9点实验数据重新分析后确定最适拟合曲线为三次多项式，线性偏差均未超出设定目标（7.5%），确定D-二聚体的AMR为0.065 7~5.26 mg/L；最大允许稀释度为1∶32，确定D-二聚体CRR为0.065 7~168.32 mg/L。

结论

CRR的建立，对于高值有特别意义的检测项目至关重要。

关键词: Sysmex CS-5100, D-二聚体, 临床可报告范围, 功能灵敏度, 分析测量范围

Objective

To establish the clinical reportable range (CRR) of Sysmex CS-5100 automatic coagulation analyzer for the detection of D-dimer.

Methods

According to the EP6-A document issued by the Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI), the polynomial regression analysis method was used to carry out the D-dimer analysis measurement range (AMR) experiment on the Sysmex CS-5100 automatic coagulation analyzer. The statistical analysis of the nonlinear coefficient was used to determine whether there was non-linearity, and the optimal polynomial method was determined by calculating the regression standard error. This study determine the upper limit of the AMR by calculating whether the linear deviation of each concentration point meets the industrial standard, and establish its CRR in combination with the functional sensitivity (FS) and the maximum dilution ratio.

Results

According to FS test, the concentration of D-dimer is 0.065 7 mg/L when CV is close to 20%, so FS is 0.065 7 mg/L. No outliers were found in the experimental data of AMR. The relative error of repeated measurement of experimental samples was 1.89%, which was lower than the in batch imprecision target (2.5%). After the highest two groups of data were discarded in polynomial regression analysis, the best fitting curve was determined to be cubic polynomial after reanalysis of the first to ninth experimental data, and the linear deviation was not beyond the allowable deviation range (7.5%). The determined AMR of D-dimer is 0.065 7~5.26 mg/L; The maximum allowable dilution is 1∶32, and the CRR of D-dimer is 0.065 7~168.32 mg/L.

Conclusions

The CRR was established, which was significant for clinical diagnosis with the high test value.

Key words: Sysmex CS-5100, D-dimer, clinical reportable range, functional sensitivity, analytical measurement range

表1 空白样本重复测定10次吸光度检测结果

检测次数	A值		SD	CV/%
1	0.001 1	0.000 54	0.000 353	65.3
2	0.000 1
3	0.000 6
4	0.000 6
5	0.000 6
6	0.000 1
7	0.001 2
8	0.000 4
9	0.000 4
10	0.000 3

表1 空白样本重复测定10次吸光度检测结果

检测次数	A值		SD	CV/%
1	0.001 1	0.000 54	0.000 353	65.3
2	0.000 1
3	0.000 6
4	0.000 6
5	0.000 6
6	0.000 1
7	0.001 2
8	0.000 4
9	0.000 4
10	0.000 3

表2 D-二聚体FS计算结果

D-二聚体/（mg/L）	（A值）	SD（A值）	CV/%
0.019 6	0.000 380	0.000 657	172.9
0.019 4	0.000 370	0.000 511	138.0
0.035 1	0.001 116	0.000 544	48.8
0.044 4	0.001 560	0.000 407	26.1
0.065 7	0.002 585	0.000 522	20.1

表2 D-二聚体FS计算结果

D-二聚体/（mg/L）	（A值）	SD（A值）	CV/%
0.019 6	0.000 380	0.000 657	172.9
0.019 4	0.000 370	0.000 511	138.0
0.035 1	0.001 116	0.000 544	48.8
0.044 4	0.001 560	0.000 407	26.1
0.065 7	0.002 585	0.000 522	20.1

表3 11组样本D-二聚体浓度测定结果

编号	样本制备	实测值1	实测值2	实测值3	实测值4	实测均值	预期值	偏差/%
1	L	0.31	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.0
2	0.9L+0.1H	0.89	0.85	0.89	0.88	0.88	0.91	-3.1
3	0.8L+0.2H	1.52	1.52	1.54	1.52	1.53	1.51	1.1
4	0.7L+0.3H	2.05	2.07	2.14	2.09	2.09	2.11	-1.1
5	0.6L+0.4H	2.73	2.61	2.68	2.67	2.67	2.71	-1.6
6	0.5L+0.5H	3.32	3.15	3.29	3.25	3.25	3.32	-2.0
7	0.4L+0.6H	3.60	3.62	3.71	3.65	3.65	3.92	-7.0
8	0.3L+0.7H	4.41	4.43	4.49	4.44	4.44	4.52	-1.8
9	0.2L+0.8H	5.40	5.20	5.19	5.26	5.26	5.13	2.6
10	0.1L+0.9H	6.76	6.43	6.24	6.47	6.48	5.73	13.0
11	H	7.29	7.01	7.24	7.13	7.17	6.33	13.2

表3 11组样本D-二聚体浓度测定结果

编号	样本制备	实测值1	实测值2	实测值3	实测值4	实测均值	预期值	偏差/%
1	L	0.31	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.0
2	0.9L+0.1H	0.89	0.85	0.89	0.88	0.88	0.91	-3.1
3	0.8L+0.2H	1.52	1.52	1.54	1.52	1.53	1.51	1.1
4	0.7L+0.3H	2.05	2.07	2.14	2.09	2.09	2.11	-1.1
5	0.6L+0.4H	2.73	2.61	2.68	2.67	2.67	2.71	-1.6
6	0.5L+0.5H	3.32	3.15	3.29	3.25	3.25	3.32	-2.0
7	0.4L+0.6H	3.60	3.62	3.71	3.65	3.65	3.92	-7.0
8	0.3L+0.7H	4.41	4.43	4.49	4.44	4.44	4.52	-1.8
9	0.2L+0.8H	5.40	5.20	5.19	5.26	5.26	5.13	2.6
10	0.1L+0.9H	6.76	6.43	6.24	6.47	6.48	5.73	13.0
11	H	7.29	7.01	7.24	7.13	7.17	6.33	13.2

表4 D-二聚体线性范围逐点多项式回归统计结果

数据点	阶别	回归系数	系数值	t值	P值	S_yx	最适多项式
第1~11点	一次	b₁	1.110	24.394	0.000	0.288	三次
	二次	b₂	0.067	4.102	0.003	0.173
	三次	b₂	-0.130	-1.678	0.137	0.133
		b₃	0.020	2.570	0.037
第1~10点	一次	b₁	1.066	22.909	0.000	0.255	三次
	二次	b₂	0.063	2.846	0.025	0.186
	三次	b₂	-0.263	-3.980	0.007	0.088
		b₃	0.036	4.999	0.002
第1~9点	一次	b₁	0.993	40.259	0.000	0.115	三次
	二次	b₂	0.022	1.288	0.467	0.110
	三次	b₂	-0.179	-2.285	0.071	0.079
		b₃	0.025	2.601	0.048

表4 D-二聚体线性范围逐点多项式回归统计结果

数据点	阶别	回归系数	系数值	t值	P值	S_yx	最适多项式
第1~11点	一次	b₁	1.110	24.394	0.000	0.288	三次
	二次	b₂	0.067	4.102	0.003	0.173
	三次	b₂	-0.130	-1.678	0.137	0.133
		b₃	0.020	2.570	0.037
第1~10点	一次	b₁	1.066	22.909	0.000	0.255	三次
	二次	b₂	0.063	2.846	0.025	0.186
	三次	b₂	-0.263	-3.980	0.007	0.088
		b₃	0.036	4.999	0.002
第1~9点	一次	b₁	0.993	40.259	0.000	0.115	三次
	二次	b₂	0.022	1.288	0.467	0.110
	三次	b₂	-0.179	-2.285	0.071	0.079
		b₃	0.025	2.601	0.048

表5 各浓度线性偏差

编号	线性偏差/%
编号	第1~11点	第1~10点	第1~9点
1	68.6	25.5	-5.2
2	19.5	17.6	7.3
3	6.0	8.0	4.1
4	-1.2	0.5	0.6
5	-5.3	-4.7	-2.0
6	-7.3	-7.3	-3.2
7	-7.4	-7.3	-3.0
8	-5.9	-4.7	-0.7
9	-2.7	0.4	3.1
10	2.0	8.2	-
11	8.2	-	-

表5 各浓度线性偏差

编号	线性偏差/%
编号	第1~11点	第1~10点	第1~9点
1	68.6	25.5	-5.2
2	19.5	17.6	7.3
3	6.0	8.0	4.1
4	-1.2	0.5	0.6
5	-5.3	-4.7	-2.0
6	-7.3	-7.3	-3.2
7	-7.4	-7.3	-3.0
8	-5.9	-4.7	-0.7
9	-2.7	0.4	3.1
10	2.0	8.2	-
11	8.2	-	-

表6 稀释回收率测定结果

原倍浓度样本/（mg/L）	稀释倍数	预期值	实测值	回收率/%
1（3.89）	2	1.95	1.86	95.6
	4	0.97	0.99	101.8
	8	0.49	0.51	104.9
	12	0.32	0.32	98.7
	24	0.16	0.15	92.5
	32	0.12	0.13	106.9
	48	0.08	0.08	98.7
2（4.55）	2	2.28	2.27	99.8
	4	1.14	1.16	102.0
	8	0.57	0.57	100.0
	12	0.38	0.38	100.2
	24	0.19	0.19	100.2
	32	0.14	0.15	105.5
	48	0.09	0.08	84.4
3（3.92）	2	1.96	1.87	95.4
	4	0.98	0.93	94.9
	8	0.49	0.45	91.8
	12	0.33	0.32	98.0
	24	0.16	0.15	91.8
	32	0.12	0.12	98.0
	48	0.08	0.07	85.7

表6 稀释回收率测定结果

原倍浓度样本/（mg/L）	稀释倍数	预期值	实测值	回收率/%
1（3.89）	2	1.95	1.86	95.6
	4	0.97	0.99	101.8
	8	0.49	0.51	104.9
	12	0.32	0.32	98.7
	24	0.16	0.15	92.5
	32	0.12	0.13	106.9
	48	0.08	0.08	98.7
2（4.55）	2	2.28	2.27	99.8
	4	1.14	1.16	102.0
	8	0.57	0.57	100.0
	12	0.38	0.38	100.2
	24	0.19	0.19	100.2
	32	0.14	0.15	105.5
	48	0.09	0.08	84.4
3（3.92）	2	1.96	1.87	95.4
	4	0.98	0.93	94.9
	8	0.49	0.45	91.8
	12	0.33	0.32	98.0
	24	0.16	0.15	91.8
	32	0.12	0.12	98.0
	48	0.08	0.07	85.7

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Establishment of clinical reportable range for detection of D-dimer by Sysmex CS-5100 automatic coagulation analyzer

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