建立北京健康人血浆髓过氧化物酶参考值和氧化低密度脂蛋白、脂蛋白磷脂酶参考区间

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2016.02.012

目的

初步建立北京地区健康人群血浆髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)参考值、氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, OX-LDL)以及脂蛋白相关磷脂酶A2 (lipoprotein-associated phospholipase A2, LP-PLA2)的参考区间，为健康人群筛查心脑血管疾病提供依据。

方法

选择2015年2月至10月期间，在武警总医院体检中心健康体检者1155名，男567名，女588名，年龄18~87岁。用酶联免疫吸附试验测定其MPO、OX-LDL和LP-PLA2含量；然后，根据美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI）C28-A2标准和《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则》，按男女性别和不同年龄各分为4组(18~29岁、≥30~39岁、≥40~49岁、≥50岁)。同时，用相关性回归分析3项指标与预防健康人群冠心病风险因素的相关性。

结果

1155名健康体检者血浆MPO参考值为94.1 μg/L，OX-LDL和LP-PLA2的参考区间分别为14.08~127.58 mg/L和47.30~218.96 μg/L。健康人群血浆中3项指标随年龄组的增长呈递增趋势，不同性别间MPO的差异无统计学意义(Z=-1.641, P>0.05)，而血浆OX-LDL和LP-PLA2的差异均有统计学意义(t值分别为2.134、2.381，P均<0.05)，但不需设独立的亚组参考区间；MPO、OX-LDL、LP-PLA2指标间有显著相关性（r值分别为0.181、0.174、0.470, P均<0.01）。

结论

初步建立的北京地区健康人群血浆MPO参考值、OX-LDL和LP-PLA2参考区间可为预防冠心病提供参考。

关键词: 髓过氧化物酶, 氧化低密度脂蛋白, 脂蛋白相关磷脂酶A2

Objective

The study was to determine plasma myeloperoxidase (MPO), oxidized low density lipoprotein (OX-LDL) and lipoprotein-associated phospholipase A2 (LP-PLA2) levels in Beijing healthy adults and investigate the correlation among these three biomarkers and risk factors of cardiovascular disease.

Methods

One thousand one hundred and fifty-five healthy subjects, including 567 male and 588 female, were selected from Center of Health Examination of Armed Police General Hospital during the period of February to October 2015, who range in age from 18 to 87. Plasma MPO, OX-LDL and LP-PLA2 levels were determined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Groups were set by gender and age according to C28-A2 standard of Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) and series of guiding principles of performance evaluation in vitro diagnostic reagent. Male and female subjects were classified into four subgroups by age respectively as those who were from 18 to 29,≥30 to 39,≥40 to 49,≥50. The correlation among levels of MPO, OX-LDL and LP-PLA2 was achieved by regression analysis method.

Results

One thousand one hundred and fifty-five healthy subjects of MPO reference value was 94.1 μg/L, while OX-LDL and LP-PLA2 reference range were 14.08-127.58 mg/L and 47.30-218.96 μg/L respectively. Experimental results showed that these three biomarkers in plasma of healthy subjects increased with the growing age. Male and female did not need to set up independent subgroups of reference range, but there was significant difference in plasma OX-LDL and LP-PLA2 between male and female (t value were 2.134, 2.381; P< 0.05), while there was no statistically significant difference in plasma MPO (Z =1.641, P>0.05); Meanwhile, there was significant correlation among MPO, OX-LDL and LP-PLA2 (r value were 0.181, 0.174, 0.470; P<0.01).

Conclusion

Reference ranges of plasma MPO, LP-PLA2 and Ox-LDL have been set up for Beijing healthy adults, which can be used clinically as biomarkers of cardiovascular disease.

Key words: Myeloperoxidase, Oxidized low density lipoprotein, Lipoprotein-associated phospholipase A2

表1 健康人不同性别年龄组一般资料分布

指征	18～29岁(n=300)		≥30～39岁(n=317)		≥40～49岁(n=293)		>50岁(n=245)
指征	男	女	男	女	男	女	男	女
性别（人数）	155	145	150	167	140	153	123	122
体重指数	25.4	22.0	26.7	23.2	25.7	23.3	24.8	24.4
收缩压(mmHg)	127	116	129	114	131	125	134	119
舒张压(mmHg)	78	76	82	75	82	77	84	76
空腹血糖(mmol/L)	5.3	4.6	5.2	4.9	5.3	5.1	5.2	5.3
甘油三酯(mmol/L)	1.2	1.1	1.2	1.0	1.5	1.2	1.5	1.6
总胆固醇(mmol/L)	4.6	4.1	4.3	4.3	4.4	4.6	4.5	4.9
低密度脂蛋白(mmol/L)	2.2	2.1	2.3	2.4	2.4	2.7	2.7	2.8
高密度脂蛋白(mmol/L)	1.2	1.5	1.2	1.4	1.3	1.5	1.3	1.6

表1 健康人不同性别年龄组一般资料分布

指征	18～29岁(n=300)		≥30～39岁(n=317)		≥40～49岁(n=293)		>50岁(n=245)
指征	男	女	男	女	男	女	男	女
性别（人数）	155	145	150	167	140	153	123	122
体重指数	25.4	22.0	26.7	23.2	25.7	23.3	24.8	24.4
收缩压(mmHg)	127	116	129	114	131	125	134	119
舒张压(mmHg)	78	76	82	75	82	77	84	76
空腹血糖(mmol/L)	5.3	4.6	5.2	4.9	5.3	5.1	5.2	5.3
甘油三酯(mmol/L)	1.2	1.1	1.2	1.0	1.5	1.2	1.5	1.6
总胆固醇(mmol/L)	4.6	4.1	4.3	4.3	4.4	4.6	4.5	4.9
低密度脂蛋白(mmol/L)	2.2	2.1	2.3	2.4	2.4	2.7	2.7	2.8
高密度脂蛋白(mmol/L)	1.2	1.5	1.2	1.4	1.3	1.5	1.3	1.6

表2 ELISA 3项指标试剂盒的精密度

组别	份数	MPO		OX-LDL		LP-PLA2
组别	份数	(±s)(μg/L)	精密度(%)	(±s)(mg/L)	精密度(%)	(±s)(μg/L)	精密度(%)
低浓度	20	77.4±2.2	2.85	61.1±0.4	6.91	48.3±2.2	4.51
高浓度	20	246.9±12.8	5.17	132.1±0.5	4.01	192.5±2.4	1.25

表2 ELISA 3项指标试剂盒的精密度

组别	份数	MPO		OX-LDL		LP-PLA2
组别	份数	(±s)(μg/L)	精密度(%)	(±s)(mg/L)	精密度(%)	(±s)(μg/L)	精密度(%)
低浓度	20	77.4±2.2	2.85	61.1±0.4	6.91	48.3±2.2	4.51
高浓度	20	246.9±12.8	5.17	132.1±0.5	4.01	192.5±2.4	1.25

图1 1155名健康人血浆MPO频数偏态分布图

图2 1155名健康人血浆OX-LDL的频数正态分布图

图3 1155名健康人血浆LP-PLA2的频数正态分布图

表3 健康人男女组与不同年龄组3项指标水平比较

年龄分组（岁）		人数	MPO[μg/L (±s)]	OX-LDL[mg/L (±s)]	LP-PLA2[μg/L (±s)]
女性		588	38.7±26.8	69.4±28.9	131.6±42.1
?	21～29	145	29.8±25.2	57.6±27.4	121.5±41.3
?	≥30～39	167	38.5±24.6	65.4±28.1	132.5±41.3
?	≥40～49	153	44.1±22.1	73.5±23.7	139.7±39.9
?	≥50	123	45.0±26.1	81.2±32.2	143.4±43.6
男性		567	43.0±27.6	74.4±29.1^*	140.4±39.4^*
?	18～29	155	35.0±25.9	66.1±23.1	126.4±35.9
?	≥30～39	150	42.9±27.6	73.9±30.4	140.5±40.0
?	≥40～49	140	44.9±30.7	79.9±32.5	145.1±39.4
?	≥50	122	49.5±23.8	85.6±23.6	152.4±34.5

表3 健康人男女组与不同年龄组3项指标水平比较

年龄分组（岁）		人数	MPO[μg/L (±s)]	OX-LDL[mg/L (±s)]	LP-PLA2[μg/L (±s)]
女性		588	38.7±26.8	69.4±28.9	131.6±42.1
?	21～29	145	29.8±25.2	57.6±27.4	121.5±41.3
?	≥30～39	167	38.5±24.6	65.4±28.1	132.5±41.3
?	≥40～49	153	44.1±22.1	73.5±23.7	139.7±39.9
?	≥50	123	45.0±26.1	81.2±32.2	143.4±43.6
男性		567	43.0±27.6	74.4±29.1^*	140.4±39.4^*
?	18～29	155	35.0±25.9	66.1±23.1	126.4±35.9
?	≥30～39	150	42.9±27.6	73.9±30.4	140.5±40.0
?	≥40～49	140	44.9±30.7	79.9±32.5	145.1±39.4
?	≥50	122	49.5±23.8	85.6±23.6	152.4±34.5

表4 男女各不同年龄组间3项指标参考区间分析

组间比较		MPO		OX-LDL		LP-PLA2
组间比较		Z	Z ^a	Z	Z ^a	Z	Z ^a
女性
?	21~29岁组与30~39岁组比	-3.05	3.42	-2.48	3.42	-2.34	3.42
?	30~39岁组与40~49岁组比	-1.60	3.46	-2.81	3.46	-1.60	3.46
?	39~49岁组与≥50岁组比	-0.25	3.22	-2.20	3.22	-0.73	3.22
男性
?	18~29岁组与30~39岁组比	-2.54	3.38	-2.48	3.38	-3.20	3.38
?	30~39岁组与40~49岁组比	-0.60	3.30	-1.66	3.30	-1.01	3.30
?	39~49岁组与≥5 0岁组比	-1.40	3.13	-1.68	3.13	-1.65	3.13

表4 男女各不同年龄组间3项指标参考区间分析

组间比较		MPO		OX-LDL		LP-PLA2
组间比较		Z	Z ^a	Z	Z ^a	Z	Z ^a
女性
?	21~29岁组与30~39岁组比	-3.05	3.42	-2.48	3.42	-2.34	3.42
?	30~39岁组与40~49岁组比	-1.60	3.46	-2.81	3.46	-1.60	3.46
?	39~49岁组与≥50岁组比	-0.25	3.22	-2.20	3.22	-0.73	3.22
男性
?	18~29岁组与30~39岁组比	-2.54	3.38	-2.48	3.38	-3.20	3.38
?	30~39岁组与40~49岁组比	-0.60	3.30	-1.66	3.30	-1.01	3.30
?	39~49岁组与≥5 0岁组比	-1.40	3.13	-1.68	3.13	-1.65	3.13

表5 1155名健康人3项指标间的相关性分析

检测项目	MPO		OX-LDL		LP-PLA2
检测项目	r值	P值	r值	P值	r值	P值
MPO	1.000	0.001	0.181	0.001	0.174	0.001
OX-LDL	0.181	0.001	1.000	0.001	0.470	0.001
LP-PLA2	0.174	0.001	0.470	0.001	1.000	0.001

表5 1155名健康人3项指标间的相关性分析

检测项目	MPO		OX-LDL		LP-PLA2
检测项目	r值	P值	r值	P值	r值	P值
MPO	1.000	0.001	0.181	0.001	0.174	0.001
OX-LDL	0.181	0.001	1.000	0.001	0.470	0.001
LP-PLA2	0.174	0.001	0.470	0.001	1.000	0.001

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