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中华临床实验室管理电子杂志 ›› 2017, Vol. 05 ›› Issue (01) : 36 -45. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2017.01.009

所属专题: 文献

质量控制

浅谈生物样本的质量保证与质量控制
郭丹1, 王安琪2, 孙健3, 徐英春4,()   
  1. 1. 100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院生物标本中心;100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院中心实验室
    2. 100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院生物标本中心
    3. 100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院生物标本中心;100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科
    4. 100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院生物标本中心;100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院检验科
  • 收稿日期:2017-01-25 出版日期:2017-02-28
  • 通信作者: 徐英春
  • 基金资助:
    国家十二五重大专项子课题资助项目(2011ZX09307-001-01); 国家重点研发计划项目(2016YFC1201703)

Quality assurance and quality control of biospecimen

Dan Guo1, Anqi Wang2, Jian Sun3, Yingchun Xu4,()   

  1. 1. Clinical Biobank, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China; Core Laboratory, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China
    2. Clinical Biobank, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China
    3. Clinical Biobank, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China; Department of Pathology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China
    4. Clinical Biobank, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China; Department of Laboratory Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100730, China
  • Received:2017-01-25 Published:2017-02-28
  • Corresponding author: Yingchun Xu
  • About author:
    Corresponding author: Xu Yingchun, Email:
引用本文:

郭丹, 王安琪, 孙健, 徐英春. 浅谈生物样本的质量保证与质量控制[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2017, 05(01): 36-45.

Dan Guo, Anqi Wang, Jian Sun, Yingchun Xu. Quality assurance and quality control of biospecimen[J]. Chinese Journal of Clinical Laboratory Management(Electronic Edition), 2017, 05(01): 36-45.

随着转化医学的快速发展,临床生物样本库的建设和应用得到日益发展与重视,而生物样本的质量保证和质量控制是样本库建设的核心目标。影响生物样本质量的主要因素可分为分析前和分析中两大因素,涉及捐赠者的生物学和环境因素、样本的采集、处理、运输、储存、分发、分析等各环节。这些环节同时与人员、仪器、材料、方法、环境等要素相互作用共同影响着生物样本的质量。因此,单一因素控制和质量分析是无法保证高质量的样本以及相应的产出和临床转化应用,需要通过建立完善的质量管理体系给予多因素、全流程控制,并在生物样本库领域建立国际标准化的认证和认可,才能促进生物样本质量和研究水平快速提升,为疾病标志物检测、个体化医疗、药物研发等转化医学研究提供支持。

With the fast growth and increasing demands for translational research, collection of clinical research resources in biobanks around the world has brought us a big concern about sample quality and its usability. Quality assurance(QA) and quality control (QC) of biospecimen are the key factors of biobank quality and usability. The main factors influencing the quality of biospecimen are pre-analytical and analytical variables, including the donor′s biological and environmental factors, biospecimen collection, processing, transportation, storage, distribution, analysis and so on. Those factors such as personnel, equipment, material, method and environment, which could interact with pre-analytical and analytical variables, directly influence the quality of biospecimen, so it is difficult to guarantee quality samples in clinical translational research if only single factor is applied to sample quality management. We should develop a quality management system specific to quality control of biobank. The goal is to gradually develop international standardization and accreditation. Taking together, it would facilitate quality samples for quality research as clinical research resources in term of biomarker and drug discovery for both translational and personal medicine.

表1 影响血液、组织样本的分析前和分析中变量
表2 血液采集管分类与使用建议
表3 体液样本标准化分析前代码(SPREC)[24]
样本类型 原始采样管 离心延迟时间 第一次离心 第二次离心 离心后时间 长期存储
AMN 羊水 ACD 枸橼酸葡萄糖 A 常温 <2 h A 常温 10 min <3000g 无制动 A 常温 10 min <3000g 无制动 A 3~7℃ <1 h A 0.5~2 ml的PP管 -85 ~ -60℃
ASC 腹水 CPD 枸橼酸盐磷酸盐右旋糖 B 3~7℃ <2 h B 常温 10 min <3000g 制动 B 常温 10 min <3000g 制动 B 常温 <1 h B 0.5~2 ml的PP管 -35 ~ -18℃
BAL 支气管肺泡灌洗物 HEP 肝素锂 C 常温 2~4 h C 3~7℃ 10 min <3000g 无制动 C 3~7℃ 10 min <3000g 无制动 C 3~7℃ 1~2 h C 1~2 ml冻存管 液氮
BLD 全血 HIR 水蛭素 D 3~7℃ 2~4 h D 3~7℃ 10 min <3000g 制动 D 3~7℃ 10 min <3000g 制动 D 常温 1~2 h D 1~2 ml冻存管 -85 ~ -60℃
BMA 骨髓 ORG Oragene或类似采集容器 E 常温 4~8 h E 常温 10 min 3000~6000g 制动 E 常温 10 min 3000~6000g 制动 E 3~7℃ 2~8 h E 1~2 ml冻存管 程序冷冻到-135℃以下
BMK 母乳 PAX 血液RNA F 3~7℃ 4~8 h F 3~7℃ 10 min 3000~6000g 制动 F 3~7℃ 10 min 3000~6000g 制动 F 常温 2~8 h F 麦管 液氮
BUC 口腔细胞 PED 乙二胺四乙酸钾(依地酸钾) G 常温 8~12 h G 常温 10 min 6000~10 000g 制动 G 常温 10 min 6000~10 000g 制动 G 3~7℃ 8~24 h G 麦管 -85 ~ -60℃
BUF 活性非聚蔗糖离心棕黄层 PIX 蛋白酶抑制剂 H 3~7℃ 8~12h H 3~7℃ 10 min 6000~10 000g 制动 H 3~7℃ 10 min 6000~10 000g 制动 H 常温 8~24 h H 麦管 -35 ~ -18℃
CEL Ficoll液分离的活性单核细胞 PI1 S8820蛋白酶抑制剂或等价物 I 常温 12~24 h I 常温 10 min >10 000g 制动 I 常温 10 min >10 000g 制动 I 3~7℃ >24 h I 麦管 程序冷冻到-135℃以下
CEN 非血液新鲜细胞 PPS 聚丙烯无菌管 J 3~7℃ 12~24 h J 3~7℃ 10 min >10 000g 制动 J 3~7℃ 10 min >10 000g 制动 J 常温 >24 h J ≥5 ml的PP管 -85 ~ -60℃
CLN 非血液活性细胞 PXD 血液DNA K 常温 24~48 h N 无离心 无离心 无离心 无离心 N 无离心 无离心 无离心 无离心 X 未知 未知 K ≥5 ml的PP管 -35 ~ -18℃
CRD 脐带血 PXR 骨髓RNA L 3~7℃ 24~48 h X 未知 未知 未知 未知 X 未知 未知 未知 未知 Z 其他 其他 L 微孔板 -85 ~ -60℃
CSF 脑脊液 SCI 枸橼酸钠 M 常温 >48 h Z 其他 其他 其他 其他 Z 其他 其他 其他 其他 ? ? ? M 微孔板 -35 ~ -18℃
NAS 鼻腔清洗物 SED 乙二胺四乙酸钠(依地酸钠) N 3~7℃ >48 h ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? P 石蜡包埋 室温
PEL Ficoll液分离的无活性单个核细胞 SPO 氟化钠/草酸钾 O 35~38℃ <2 h ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? X 未知 未知
PEN 非血液无活性细胞 SST 促凝血清分离管 X 未知 未知 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Z 其他 其他
PFL 胸水 TEM Tempus管 Z 其他 其他 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
PL1 单次离心血浆 TRC 微量元素管 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
PL2 二次离心血浆 XXX 未知 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
SAL 唾液 ZZZ 其他 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
SEM 精液 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
SER 血清 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
SPT 唾液 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
STL 大便 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
SYN 关节滑膜液 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
TER 泪液 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
U24 24h尿 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
URN 尿液 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
ZZZ 其他 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
表4 固体样本标准化分析前代码(SPREC)[24]
样本类型 采集类型 热缺血时间 冷缺血时间 固定剂类型 固定时间 长期存储
CEN 来自非血液标本的新鲜细胞 A06 死后6 h内尸检 A <2 min A <2 min ACA 含乙酸的非乙醛固定剂 A <15 min A 0.5~2 ml的PP管 -85~ -60℃
CLN 有活性的来自非血液标本的细胞 A12 死后6~12 h尸检 B 2~10 min B 2~10 min ALD 乙醛固定 B 15 min~1 h B 0.5~2 ml的PP管 -35 ~ -18℃
FNA 细针穿刺细胞 A24 死后12~24 h尸检 C 10~20 min C 10~20 min ETH 乙醇固定 C 1~4 h C 1~2 ml冻存管 液氮
HAR 毛发 A48 死后24~48 h尸检 D 20~30 min D 20~30 min FOR 非缓冲福尔马林 D 4~8 h D 1~2 ml冻存管 -85 ~ -60℃
LCM 激光捕获显微切割组织细胞 A72 死后48~72 h尸检 E 30~60 min E 30~60 min SNP 冷冻 E 8~24 h E 1~2 ml冻存管 程序冷冻到-135℃以下
PEN 无活性的来自非血液标本的细胞 BPS 活检 F >60 min F >60 min NAA 不含乙酸的非乙醛固定剂 F 24~48 h F 麦管 液氮
TIS 实体组织 FNA 细针穿刺抽吸物 N 不适用 N 不适用 NBF 中性福尔马林 G 48~72 h G 麦管 -85 ~ -60℃
LCM 无活性断裂组织 PUN 穿刺 X 未知 X 未知 OCT OCT X 未知 H 麦管 -35 ~ -18℃
ZZZ 其他 SRG 外科切除物 Z 其他 Z 其他 RNL RNA Later Z 其他 I 麦管 程序冷冻到-135℃以下
? ? SWB 拭子 ? ? ? ? XXX 未知 ? ? J ≥5 ml的PP管 -85 ~ -60℃
? ? ZZZ 其他 ? ? ? ? ZZZ 其他 ? ? K ≥5 ml的PP管 -35 ~ -18℃
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? L 微孔板 -85 ~ -60℃
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? M 微孔板 -35 ~ -18℃
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? P 石蜡包埋 室温
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? X 未知 未知
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Z 其他 其他
图1 样本生命周期全流程质量控制图
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