儿童嗜血细胞综合征回顾性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2021.02.005

目的

探讨儿童嗜血细胞综合征(HPS)的临床症状、实验室检测结果、治疗和预后，提高临床对该类疾病的认识。

方法

对本院2016年1月至2020年3月收治于儿童重症监护室(PICU)的17例HPS患儿的临床资料进行回顾性分析。

结果

17例HPS患儿最常见的临床症状为发热(100%)、肝肿大(52.94%)和皮疹(52.94%)，其次为浅表淋巴结肿大(23.53%)、三凹征(17.65%)、脾肿大(11.76%)和黄疸(11.76%)。实验室检查中，血细胞两系或三系减少14例(82.35%)、铁蛋白升高17例(100%)、D-二聚体升高16例(94.12%)、血红蛋白降低16例(94.12%)、部分活化凝血活酶时间延长15例(88.24%)。均可见骨髓嗜血现象。检出自身免疫性疾病相关抗体5例，EB病毒阳性7例。经治疗，好转12例，死亡5例。

结论

HPS病情凶险进展迅速，但临床症状不特异且病因多样，临床医生应开拓诊断思维，动态观察各项检测指标，以达到早期诊断的目的。

关键词: 嗜血细胞综合征, 儿童, 临床症状, 实验室检查

Objective

To investigate the clinical features, laboratory results, treatment and prognosis of children with hemophagocytic syndrome (HPS) for improving the clinical understanding of the disease

Methods

The clinical data of 17 children with HPS admitted to the pediatric intensive care unit (PICU) in Guangdong Women and Children Hospital from January 2016 to March 2020 were retrospectively analyzed.

Results

The most common clinical symptoms of the 17 children with HPS were fever (100%), hepatomegaly (52.94%) and rash (52.94%), followed by superficial lymphadenopathy (23.53%), tricavitary sign (17.65%), splenomegaly (11.76%) and jaundice (11.76%). In laboratory examination, 14 cases (82.35%) of hemocyte secondary or tertiary lines decreased, 17 cases (100%) of ferritin increased, 16 cases (94.12%) of D-dimer increased, 16 cases (94.12%) of hemoglobin decreased, 15 cases (88.24%) of partially activated thromboplastin time prolonged. Hemophilic phenomenon of bone marrow was observed in all patients. There were 5 cases of autoimmune diseases related antibodies and 7 cases of EB virus positive. After treatment, 12 patients recovered and 5 cases died.

Conclusion

Considering the complex clinical presentation and various etiology of children with HPS, dynamic observation of laboratory results and expansion of diagnostic strategy were needed to achieve the purpose of early diagnosis

Key words: Hemophagocytic syndrome, Children, Clinical feature, Laboratory results

图1 HPS 临床症状百分比

表1 HPS患儿血常规，肝肾功能和凝血功能检测参数的中位数和异常率

检测项目	中位数(P25，P75)	异常率(%)
WBC(×10⁹/L)	3.170(2.100，10.23)	88.24
N(×10⁹/L)	2.120(1.090，5.480)	47.06
RBC(×10¹²/L)	3.310(2.990，3.630)	88.24
HGB(g/L)	88.00(74.50，101.5)	94.12
PLT(×10⁹/L)	66.00(37.50，104.0)	82.35
ALT(U/L)	62.00(39.00，218.0)	58.82
AST(U/L)	194.0(64.50，435.5)	82.35
ALP(U/L)	144.0(65.50，244.0)	41.18
GGT(U/L)	78.50(21.25，146.8)	58.82
TP(g/L)	50.70(46.70，59.13)	64.71
A/G	0.800(0.710，1.100)	88.24
CREA(umol/L)	30.80(24.45，39.85)	29.41
UREA(mmol/L)	2.680(1.890，4.710)	64.71
UA(umol/L)	236.6(160.5，410.4)	64.71
APTT(s)	54.60(40.00，76.60)	88.24
PT(s)	14.40(12.60，16.10)	58.82
TT(s)	24.70(19.40，32.80)	70.59
Fbg(g/L)	1.690(1.220，2.440)	76.47
AT-Ⅲ(%)	57.30(50.70，93.65)	64.71
D-Dimer(mg/L)	6.610(3.160，17.09)	94.12
FER(μg/L)	4 000.0(1045，11908)	100.0
TG(mmol/L)	2.700(1.290，3.660)	41.12

表1 HPS患儿血常规，肝肾功能和凝血功能检测参数的中位数和异常率

检测项目	中位数(P25，P75)	异常率(%)
WBC(×10⁹/L)	3.170(2.100，10.23)	88.24
N(×10⁹/L)	2.120(1.090，5.480)	47.06
RBC(×10¹²/L)	3.310(2.990，3.630)	88.24
HGB(g/L)	88.00(74.50，101.5)	94.12
PLT(×10⁹/L)	66.00(37.50，104.0)	82.35
ALT(U/L)	62.00(39.00，218.0)	58.82
AST(U/L)	194.0(64.50，435.5)	82.35
ALP(U/L)	144.0(65.50，244.0)	41.18
GGT(U/L)	78.50(21.25，146.8)	58.82
TP(g/L)	50.70(46.70，59.13)	64.71
A/G	0.800(0.710，1.100)	88.24
CREA(umol/L)	30.80(24.45，39.85)	29.41
UREA(mmol/L)	2.680(1.890，4.710)	64.71
UA(umol/L)	236.6(160.5，410.4)	64.71
APTT(s)	54.60(40.00，76.60)	88.24
PT(s)	14.40(12.60，16.10)	58.82
TT(s)	24.70(19.40，32.80)	70.59
Fbg(g/L)	1.690(1.220，2.440)	76.47
AT-Ⅲ(%)	57.30(50.70，93.65)	64.71
D-Dimer(mg/L)	6.610(3.160，17.09)	94.12
FER(μg/L)	4 000.0(1045，11908)	100.0
TG(mmol/L)	2.700(1.290，3.660)	41.12

表2 HPS患儿的实验室结果和临床转归

序号	性别	月龄	血红蛋白 (g/L)	血小板 (/L)	纤维蛋白原 (g/L)	三酰甘油 (mmol/L)	铁蛋白 (μg/L )	自身抗体谱	病原学检测	治疗	转归
1	男	24	81	13×10⁹	0.34	2.19	40 000	阴性	EB病毒	抗感染+激素+VP-16	好转
2	女	36	73	25×10⁹	0.3	4.05	681	阴性	白色念珠菌	抗感染	死亡
3	男	4	66	54×10⁹	1.53	3.43	40 000	阴性	巨细胞病毒	抗感染+激素	好转
4	女	7	76	31×10⁹	1.03	1.49	176	抗SSA/Ro-52，抗SSA/Ro-60	白色念珠菌	抗感染+激素	好转
5	女	48	112	66×10⁹	1.78	0.96	3 895	阴性	金黄色葡萄球菌	抗感染+激素	好转
6	女	48	99	55×10⁹	1.78	2.95	7 553	抗SSA/Ro-60	EB病毒	抗感染+激素+IVIG	好转
7	男	24	104	241×10⁹	3.61	4.06	13 392	阴性	EB病毒	抗感染+激素+VP-16	好转
8	女	48	92	74×10⁹	1.86	1.67	33 708	阴性	嗜麦芽窄食单胞菌	抗感染+激素+VP-16	死亡
9	女	36	90	44×10⁹	1.57	2.7	40 000	阴性	EB病毒	抗感染+激素	好转
10	女	84	105	151×10⁹	1.40	0.31	40 000	阴性	A型流感病毒	抗感染+激素	死亡
11	男	12	67	100×10⁹	1.69	1.82	1 408	阴性	EB病毒	抗感染+激素+IVIG	死亡
12	女	60	96	108×10⁹	2.63	1.03	10 423	阴性	金黄色葡萄球菌	抗感染+激素+VP-16+环孢素	好转
13	男	24	86	85×10⁹	5.42	3.65	609	抗双链DNA抗体	A型流感病毒	抗感染	好转
14	女	9	76	78×10⁹	2.58	3.66	34 966	阴性	A型流感病毒	抗感染+激素+VP-16	好转
15	男	12	69	58×10⁹	1.65	3.44	5 420	抗双链DNA抗体	肺炎支原体	抗感染	好转
16	男	12	88	125×10⁹	2.3	1.08	417	抗双链DNA抗体，抗核提取物抗体	EB病毒	抗感染+激素	好转
17	女	24	106	31×10⁹	0.89	3.75	19 943	阴性	EB病毒	抗感染	死亡

表2 HPS患儿的实验室结果和临床转归

序号	性别	月龄	血红蛋白 (g/L)	血小板 (/L)	纤维蛋白原 (g/L)	三酰甘油 (mmol/L)	铁蛋白 (μg/L )	自身抗体谱	病原学检测	治疗	转归
1	男	24	81	13×10⁹	0.34	2.19	40 000	阴性	EB病毒	抗感染+激素+VP-16	好转
2	女	36	73	25×10⁹	0.3	4.05	681	阴性	白色念珠菌	抗感染	死亡
3	男	4	66	54×10⁹	1.53	3.43	40 000	阴性	巨细胞病毒	抗感染+激素	好转
4	女	7	76	31×10⁹	1.03	1.49	176	抗SSA/Ro-52，抗SSA/Ro-60	白色念珠菌	抗感染+激素	好转
5	女	48	112	66×10⁹	1.78	0.96	3 895	阴性	金黄色葡萄球菌	抗感染+激素	好转
6	女	48	99	55×10⁹	1.78	2.95	7 553	抗SSA/Ro-60	EB病毒	抗感染+激素+IVIG	好转
7	男	24	104	241×10⁹	3.61	4.06	13 392	阴性	EB病毒	抗感染+激素+VP-16	好转
8	女	48	92	74×10⁹	1.86	1.67	33 708	阴性	嗜麦芽窄食单胞菌	抗感染+激素+VP-16	死亡
9	女	36	90	44×10⁹	1.57	2.7	40 000	阴性	EB病毒	抗感染+激素	好转
10	女	84	105	151×10⁹	1.40	0.31	40 000	阴性	A型流感病毒	抗感染+激素	死亡
11	男	12	67	100×10⁹	1.69	1.82	1 408	阴性	EB病毒	抗感染+激素+IVIG	死亡
12	女	60	96	108×10⁹	2.63	1.03	10 423	阴性	金黄色葡萄球菌	抗感染+激素+VP-16+环孢素	好转
13	男	24	86	85×10⁹	5.42	3.65	609	抗双链DNA抗体	A型流感病毒	抗感染	好转
14	女	9	76	78×10⁹	2.58	3.66	34 966	阴性	A型流感病毒	抗感染+激素+VP-16	好转
15	男	12	69	58×10⁹	1.65	3.44	5 420	抗双链DNA抗体	肺炎支原体	抗感染	好转
16	男	12	88	125×10⁹	2.3	1.08	417	抗双链DNA抗体，抗核提取物抗体	EB病毒	抗感染+激素	好转
17	女	24	106	31×10⁹	0.89	3.75	19 943	阴性	EB病毒	抗感染	死亡

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