脑脊液和血清指标联合应用在小儿化脓性脑膜炎诊断中的价值

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2021.03.004

目的

探讨脑脊液白细胞计数(CSF-WBC)、脑脊液蛋白质(CSF-Pro)、脑脊液乳酸脱氢酶(CSF-LDH)、脑脊液葡萄糖(CSF-Glu)、脑脊液氯离子(CSF-Cl)、血清C反应蛋白(S-CRP)和血清降钙素原(S-PCT)在小儿化脓性脑膜炎早期诊断和预后评估中的价值，为临床抗生素治疗提供科学依据。

方法

收集2015年1月至2020年10月在南方医科大学附属中山市博爱医院收治的163例小儿化脓性脑膜炎、110例小儿病毒性脑膜炎和107例非中枢神经系统感染(对照组)共380例患儿的临床资料。分析不同组别患儿CSF-WBC、CSF-Pro、CSF-LDH、CSF-Glu、CSF-Cl、S-CRP和S-PCT水平，制作ROC曲线，计算各指标诊断化脓性脑膜炎的AUC面积、灵敏度和特异性等诊断效能评估指标。

结果

在治疗前，化脓性脑膜炎组各指标水平或异常率与对照组或者病毒性脑膜炎组比较，差异有统计学意义。CSF-WBC、CSF-Pro、CSF-LDH、CSF-Glu、CSF-Cl、S-CRP和S-PCT单一指标对化脓性脑膜炎诊断的ROC曲线下面积分别为0.710、0.834、0.821、0.736、0.699、0.740和0.787；CSF-Pro+CSF-LDH、CSF-Pro+S-PCT和CSF-LDH+S-PCT两项联合检测对化脓性脑膜炎诊断的ROC曲线下面积分别为0.843、0.888和0.867；CSF-Pro+CSF-LDH+S-PCT三项联合检测对化脓性脑膜炎诊断的ROC曲线下面积升高至0.890；而CSF-Pro+CSF-LDH+S-PCT+S-CRP四项联合检测对化脓性脑膜炎诊断的ROC曲线下面积达到最大，为0.907，其中灵敏度为0.820，特异性为0.905，阳性预测值为0.882，阴性预测值为0.854，在所有单一或者联合指标应用中诊断效能最高。经过临床积极的治疗后，各个指标的水平和异常率都有不同程度改变，以CSF-LDH，S-CRP和S-PCT水平下降最为显著。预后不良组CSF-Pro和CSF-LDH治疗前水平高于预后良好组，差异有统计学意义。

结论

CSF-Pro、CSF-LDH、S-CRP和S-PCT联合检测，对于小儿化脓性脑膜炎具有较高的诊断效能，其中CSF-Pro和CSF-LDH对于治疗效果及预后评估意义较大；以上实验室检测指标结合临床症状和其他辅助检查，可以为临床诊治小儿化脓性脑膜炎提供科学依据。

关键词: 脑膜炎, 白细胞计数, 蛋白质类, 乳酸脱氢酶类, 降钙素原

Objective

To investigate the value of cerebrospinal fluid white blood cell count (CSF-WBC), cerebrospinal fluid protein (CSF-Pro), cerebrospinal fluid lactate dehydrogenase (CSF-LDH), cerebrospinal fluid glucose (CSF-Glu), cerebrospinal fluid chloride ion (CSF-Cl), serum C-reactive protein (S-CRP) and serum procalcitonin (S-PCT) in early diagnosis and prognosis evaluation of purulent meningitis in children which provide scientific basis for clinical antibiotic treatment.

Methods

380 cases of children hospitalized in Boai Hospital of Zhongshan affiliated with Southern Medical University from January 2015 to October 2020 were selected as the research object, including 163 cases of purulent meningitis, 110 cases of viral meningitis and 107 cases of non-central nervous system infection (control group). CSF-WBC, CSF-Pro, CSF-LDH, CSF-Glu, CSF-Cl,S-CRP and S-PCT levels in different groups were analyzed. The AUC area, sensitivity and specificity of each index for the diagnosis of purulent meningitis were calculated by the ROC curve.

Results

Before treatment, the levels or abnormal rates of all indicators in purulent meningitis group were statistically significant compared with that in the control group or viral meningitis group. The area under the ROC curve of CSF-WBC, CSF-Pro, CSF-LDH, CSF-Glu, CSF-Cl, S-CRP and S-PCT in the diagnosis of purulent meningitis were 0.710, 0.834, 0.821, 0.736, 0.699, 0.740 and 0.787, respectively. The area under the ROC curve of CSF-Pro+CSF-LDH, CSF-Pro+S-PCT and CSF-LDH+S-PCT were 0.843, 0.888 and 0.867, respectively. The area under the ROC curve of CSF-Pro+CSF-LDH+S-PCT for the diagnosis of purulent meningitis increased to 0.890. The area under the ROC curve of CSF-Pro+CSF-LDH+S-PCT+S-CRP reached the maximum (0.907) in the diagnosis of purulent meningitis, the sensitivity was 0.820, the specificity was 0.905, the positive predictive value was 0.882, the negative predictive value was 0.854, and the test efficiency was the highest among all single or combined indicators. After active clinical treatment, the levels of all indicators and the abnormal rate changed to varying degrees, among which the levels of CSF-LDH, S-CRP and S-PCT levels were the most significant. The pre-treatment levels of CSF-Pro and CSF-LDH in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group, and the difference was statistically significant.

Conclusion

The combined detection of CSF-Pro, CSF-LDH, S-CRP and S-PCT has a high diagnostic efficiency for purulent meningitis in children, among which CSF-Pro and CSF-LDH are of great significance for the therapeutic effect and prognosis evaluation. The above laboratory indicators combined with clinical symptoms and other auxiliary examinations can provide a scientific basis for the clinical diagnosis and treatment of purulent meningitis in children.

Key words: Meningitis, White blood cell count, Protein, Lactate dehydrogenase, Procalcitonin

表1 不同组别病原体构成

项目	n(例)	比例(%)
细菌
凝固酶阴性葡萄球菌	18	28.13
大肠埃希菌	11	17.19
肺炎链球菌	10	15.63
无乳链球菌	8	12.50
金黄色葡萄球菌	6	9.38
其他	11	17.19
病毒
肠道病毒	55	50.00
单纯疱疹病毒	16	14.55
EB病毒	14	12.73
腺病毒	8	7.27
流感病毒	7	6.36
其他	10	9.09

表1 不同组别病原体构成

项目	n(例)	比例(%)
细菌
凝固酶阴性葡萄球菌	18	28.13
大肠埃希菌	11	17.19
肺炎链球菌	10	15.63
无乳链球菌	8	12.50
金黄色葡萄球菌	6	9.38
其他	11	17.19
病毒
肠道病毒	55	50.00
单纯疱疹病毒	16	14.55
EB病毒	14	12.73
腺病毒	8	7.27
流感病毒	7	6.36
其他	10	9.09

表2 治疗前三组患儿脑脊液和血液相关指标水平比较

组别	CSF-WBC(×10⁹/L)	CSF-Pro(mg/L)	CSF-LDH(U/L)	CSF-Glu(mmol/L)	CSF-Cl(mmol/L)	S-CRP(mg/mL)	S-PCT(ng/mL)
对照组	12.27±2.09	364.13±16.84	29.86±1.28	3.31±0.07	122.90±0.31	9.99±1.40	1.02±0.21
病毒性脑膜炎	85.81±13.43	301.77±26.30	22.78±1.32	3.93±0.07^a	120.11±1.07^e	9.07±1.29	0.38±0.14
化脓性脑膜炎	2467.62±1164.08^ab	1250.34±89.51^cd	215.71±42.65^cd	2.56±0.10^ad	118.63±0.49^c	114.57±63.37	12.47±2.84^cd
F值	2.922	67.176	13.271	13.027	10.450	1.724	11.589

表2 治疗前三组患儿脑脊液和血液相关指标水平比较

组别	CSF-WBC(×10⁹/L)	CSF-Pro(mg/L)	CSF-LDH(U/L)	CSF-Glu(mmol/L)	CSF-Cl(mmol/L)	S-CRP(mg/mL)	S-PCT(ng/mL)
对照组	12.27±2.09	364.13±16.84	29.86±1.28	3.31±0.07	122.90±0.31	9.99±1.40	1.02±0.21
病毒性脑膜炎	85.81±13.43	301.77±26.30	22.78±1.32	3.93±0.07^a	120.11±1.07^e	9.07±1.29	0.38±0.14
化脓性脑膜炎	2467.62±1164.08^ab	1250.34±89.51^cd	215.71±42.65^cd	2.56±0.10^ad	118.63±0.49^c	114.57±63.37	12.47±2.84^cd
F值	2.922	67.176	13.271	13.027	10.450	1.724	11.589

表3 治疗前三组患儿脑脊液和血液相关指标异常率比较

组别	CSF-WBC (%)	CSF-Pro (%)	CSF-LDH (%)	CSF-Glu (%)	CSF-Cl (%)	S-CRP (%)	S-PCT (%)
对照组	20.56	38.32	22.43	12.15	17.76	33.33	33.33
病毒性脑膜炎	55.45	37.27	10.91	22.73	35.45	34.52	15.00
化脓性脑膜炎	67.50	83.85	69.57	46.88	52.50	67.83	63.89
χ²值	57.946	80.228	111.899	40.723	33.288	39.408	47.492
P值	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001

表3 治疗前三组患儿脑脊液和血液相关指标异常率比较

组别	CSF-WBC (%)	CSF-Pro (%)	CSF-LDH (%)	CSF-Glu (%)	CSF-Cl (%)	S-CRP (%)	S-PCT (%)
对照组	20.56	38.32	22.43	12.15	17.76	33.33	33.33
病毒性脑膜炎	55.45	37.27	10.91	22.73	35.45	34.52	15.00
化脓性脑膜炎	67.50	83.85	69.57	46.88	52.50	67.83	63.89
χ²值	57.946	80.228	111.899	40.723	33.288	39.408	47.492
P值	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001

表4 不同指标单项或联合检测对小儿化脓性脑膜炎的诊断效能评价

项目	灵敏度	特异性	阳性预测值	阴性预测值	AUC面积
CSF-WBC	0.531	0.829	0.697	0.706	0.710
CSF-Pro	0.677	0.972	0.947	0.802	0.834
CSF-LDH	0.696	0.82	0.742	0.784	0.821
CSF-Glu	0.619	0.760	0.656	0.730	0.736
CSF-Cl	0.450	0.834	0.667	0.673	0.699
S-CRP	0.545	0.856	0.750	0.703	0.740
S-PCT	0.815	0.630	0.620	0.821	0.787
CSF-Pro+CSF-LDH	0.658	0.959	0.922	0.791	0.843
CSF-Pro+S-PCT	0.769	0.918	0.874	0.843	0.888
CSF-LDH+S-PCT	0.593	0.993	0.985	0.767	0.867
CSF-Pro+CSF-LDH+S-PCT	0.750	0.925	0.880	0.833	0.890
CSF-Pro+CSF-LDH+S-PCT+S-CRP	0.820	0.905	0.882	0.854	0.907

表4 不同指标单项或联合检测对小儿化脓性脑膜炎的诊断效能评价

项目	灵敏度	特异性	阳性预测值	阴性预测值	AUC面积
CSF-WBC	0.531	0.829	0.697	0.706	0.710
CSF-Pro	0.677	0.972	0.947	0.802	0.834
CSF-LDH	0.696	0.82	0.742	0.784	0.821
CSF-Glu	0.619	0.760	0.656	0.730	0.736
CSF-Cl	0.450	0.834	0.667	0.673	0.699
S-CRP	0.545	0.856	0.750	0.703	0.740
S-PCT	0.815	0.630	0.620	0.821	0.787
CSF-Pro+CSF-LDH	0.658	0.959	0.922	0.791	0.843
CSF-Pro+S-PCT	0.769	0.918	0.874	0.843	0.888
CSF-LDH+S-PCT	0.593	0.993	0.985	0.767	0.867
CSF-Pro+CSF-LDH+S-PCT	0.750	0.925	0.880	0.833	0.890
CSF-Pro+CSF-LDH+S-PCT+S-CRP	0.820	0.905	0.882	0.854	0.907

表5 治疗前后化脓性脑膜炎患儿脑脊液和血液相关指标含量比较

项目	CSF-WBC(×10⁹/L)	CSF-Pro(mg/L)	CSF-LDH(U/L)	CSF-Glu(mmol/L)	CSF-Cl(mmol/L)	S-CRP(mg/mL)	S-PCT(ng/mL)
治疗前	2 467.61±1 164.08	1 250.34±89.51	215.71±42.65	2.56±0.10	118.63±0.49	114.57±63.37	12.47±2.84
治疗后	1 232.23±1 196.38	812.95±104.10	98.22±35.60	2.71±0.06	121.67±0.44	14.20±3.49	0.65±0.29
t值	3.639	4.181	3.734	-2.162	-5.182	2.214	2.189
P值	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.05	＜0.001	＜0.05	＜0.05

表5 治疗前后化脓性脑膜炎患儿脑脊液和血液相关指标含量比较

项目	CSF-WBC(×10⁹/L)	CSF-Pro(mg/L)	CSF-LDH(U/L)	CSF-Glu(mmol/L)	CSF-Cl(mmol/L)	S-CRP(mg/mL)	S-PCT(ng/mL)
治疗前	2 467.61±1 164.08	1 250.34±89.51	215.71±42.65	2.56±0.10	118.63±0.49	114.57±63.37	12.47±2.84
治疗后	1 232.23±1 196.38	812.95±104.10	98.22±35.60	2.71±0.06	121.67±0.44	14.20±3.49	0.65±0.29
t值	3.639	4.181	3.734	-2.162	-5.182	2.214	2.189
P值	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.05	＜0.001	＜0.05	＜0.05

表6 治疗前后化脓性脑膜炎患儿脑脊液和血液相关指标异常率比较

项目	CSF-WBC (%)	CSF-Pro (%)	CSF-LDH (%)	CSF-Glu (%)	CSF-Cl (%)	S-CRP (%)	S-PCT (%)
治疗前	67.50	83.85	69.57	46.88	52.50%	67.83	63.89
治疗后	42.02	69.75	46.67	28.33	27.50%	21.57	24.14
χ²值	18.044	7.894	14.995	9.916	17.618	51.011	14.625
P值	＜0.001	＜0.01	＜0.001	＜0.01	＜0.001	＜0.001	＜0.001

表6 治疗前后化脓性脑膜炎患儿脑脊液和血液相关指标异常率比较

项目	CSF-WBC (%)	CSF-Pro (%)	CSF-LDH (%)	CSF-Glu (%)	CSF-Cl (%)	S-CRP (%)	S-PCT (%)
治疗前	67.50	83.85	69.57	46.88	52.50%	67.83	63.89
治疗后	42.02	69.75	46.67	28.33	27.50%	21.57	24.14
χ²值	18.044	7.894	14.995	9.916	17.618	51.011	14.625
P值	＜0.001	＜0.01	＜0.001	＜0.01	＜0.001	＜0.001	＜0.001

表7 化脓性脑膜炎患儿不同预后组中各指标治疗前水平比较

组别	CSF-WBC(×10⁹/L)	CSF-Pro(mg/L)	CSF-LDH(U/L)	CSF-Glu(mmol/L)	CSF-Cl(mmol/L)	S-CRP(mg/mL)	S-PCT(ng/mL)
预后良好组	905.17±527.76	931.97±137.84	76.83±14.87	2.81±0.23	119.98±0.85	61.26±13.05	15.21±6.06
预后不良组	3 951.08±1 449.27	1 931.81±287.89	385.22±120.06	1.99±0.28	117.13±1.15	324.78±250.56	20.78±7.31
t值	-1.975	-3.132	-2.549	2.282	1.917	-1.050	-0.550
P值	＞0.05	＜0.01	＜0.05	＜0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

表7 化脓性脑膜炎患儿不同预后组中各指标治疗前水平比较

组别	CSF-WBC(×10⁹/L)	CSF-Pro(mg/L)	CSF-LDH(U/L)	CSF-Glu(mmol/L)	CSF-Cl(mmol/L)	S-CRP(mg/mL)	S-PCT(ng/mL)
预后良好组	905.17±527.76	931.97±137.84	76.83±14.87	2.81±0.23	119.98±0.85	61.26±13.05	15.21±6.06
预后不良组	3 951.08±1 449.27	1 931.81±287.89	385.22±120.06	1.99±0.28	117.13±1.15	324.78±250.56	20.78±7.31
t值	-1.975	-3.132	-2.549	2.282	1.917	-1.050	-0.550
P值	＞0.05	＜0.01	＜0.05	＜0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

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The value of combined application of cerebrospinal fluid and serum indexes in the diagnosis of purulent meningitis in children

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