MCC950通过抑制神经炎症缓解鱼藤酮所致多巴胺能神经元凋亡

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2025.02.002

中华临床实验室管理电子杂志 ›› 2025, Vol. 13 ›› Issue (02) : 72 -78. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2025.02.002

实验研究

MCC950通过抑制神经炎症缓解鱼藤酮所致多巴胺能神经元凋亡

名强¹, 刘芮², 付春来³, 龚丽亚³, 胡莹莹², 陈家隆²^,^†(

), 张贺²^,^†(

)

^1. 518116 广东深圳，深圳市龙岗中心医院神经外科
^2. 523080 广东东莞，广东医科大学公共卫生学院预防医学系
^3. 523059 广东东莞，南方医科大学附属东莞市人民医院急诊医学中心

收稿日期:2024-04-24 出版日期:2025-05-28
通信作者: 陈家隆, 张贺
基金资助:
国家自然科学基金青年项目（82103879）广东省基础与应用基础研究基金项目（2021B1515140032）广东省教育厅冲补强-广东医科大学学科建设项目（4SG22021G）广东省医学科研基金（A2021243）深圳市龙岗区经济与科技发展专项资金（LGWJ2021-22）东莞市社会发展科学技术项目（20211800905262）

MCC950 inhibites rotenone-induced activation of neuroinflammation and cell apoptosis

Qiang Ming¹, Rui Liu², Chunlai Fu³, Liya Gong³, Yingying Hu², Jialong Chen²^,^†(), He Zhang²^,^†()

^1. Department of Neurosurgery,Longgang Central Hospital, Shenzhen Guangdong 518116, China
^2. Department of Preventive Medicine,School of Public Health, Guangdong Medical University, Dongguan Guangdong 523808, China
^3. Emergency Centre, Dongguan People's Hospital, Southern Medical University, Dongguan Guangdong 523059, China

Received:2024-04-24 Published:2025-05-28
Corresponding author: Jialong Chen, He Zhang

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引用本文：

名强, 刘芮, 付春来, 龚丽亚, 胡莹莹, 陈家隆, 张贺. MCC950通过抑制神经炎症缓解鱼藤酮所致多巴胺能神经元凋亡[J/OL]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2025, 13(02): 72-78.

Qiang Ming, Rui Liu, Chunlai Fu, Liya Gong, Yingying Hu, Jialong Chen, He Zhang. MCC950 inhibites rotenone-induced activation of neuroinflammation and cell apoptosis[J/OL]. Chinese Journal of Clinical Laboratory Management(Electronic Edition), 2025, 13(02): 72-78.

目的

探讨鱼藤酮对多巴胺能神经元的毒性损伤作用以及MCC950对鱼藤酮诱导的神经元损伤的保护作用和机制。

方法

构建鱼藤酮诱导的神经元SN4741帕金森病细胞损伤模型。使用细胞计数试剂盒-8法、乳酸脱氢酶释放试验检测鱼藤酮对SN4741细胞活力的影响；使用碘化丙啶染色检测鱼藤酮对SN4741细胞凋亡的影响；使用免疫印迹法、酶联免疫吸附测定检测法检测鱼藤酮对SN4741细胞炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）及其下游炎症因子表达的影响；使用NLRP3抑制剂MCC950探究该小分子药物对鱼藤酮诱导的SN4741细胞炎症和细胞凋亡的影响。

结果

随着鱼藤酮浓度的增加，SN4741细胞活力逐渐下降、细胞凋亡增多（P＜0.01）；相较于对照组，鱼藤酮处理组炎性小体NLRP3、炎症因子IL-1β、IL-18表达增加（P＜0.01）；MCC950缓解了鱼藤酮处理组出现的细胞活力降低、细胞凋亡增加和NLRP3、IL-1β、IL-18表达的增加。

结论

鱼藤酮可以通过激活神经炎症诱导神经元细胞凋亡，MCC950可以缓解鱼藤酮诱导的神经炎症和细胞凋亡。

关键词: 帕金森病, 鱼藤酮, 多巴胺神经元, 神经炎症

Objective

To investigate the toxic effects of rotenone on dopaminergic neurons and the protective effects and mechanisms of MCC950 against rotenone-induced neuron damage.

Methods

The rotenone-induced SN4741 Parkinson's disease neuron cell model was constructed. The effects of rotenone on the viability of SN4741 cells were detected by cell counting kit-8 method and lactate dehydrogenase release test.Propidium iodide staining was used to detect the effect of rotenone on apoptosis of SN4741 cells. The effects of rotenone on the expression of NOD-like receptor pyrin domain containing 3 (NLRP3) and its downstream inflammatory factors in SN4741 cells were detected by Western blot and ELISA. The effect of NLRP3 inhibitor MCC950 on rotenone-induced SN4741 cell inflammation and cell apoptosis was investigated.

Results

With the increase of rotenone concentration, SN4741 cell viability decreased and apoptosis increased (P＜0.01).The expressions of NLRP3, IL-1β and IL-18 in rotenone treatment group were increased compared with those in control group (P＜0.01). Rotenone plus MCC950 treatment group alleviated the decreased cell viability, increased apoptosis and increased expression of NLRP3, IL-1β and IL-18 caused by rotenone treatment group.

Conclusion

Rotenone can induce neuronal apoptosis and cell death through activation of neuroinflammation, and MCC950 attenuates rotenone-induced neuroinflammation and cell apoptosis.

Key words: Parkinson's disease, rotenone, dopamine neurons, neuroinflammation

图1 鱼藤酮染毒对神经元SN4741的细胞活力和凋亡情况的影响注：1A. 使用不同浓度的鱼藤酮（0、0.25、0.5、1.0、2.0 μmol/L）处理SN4741细胞24 h，CCK-8法检测细胞活力；1B. LDH释放法检测细胞LDH释放量，评价细胞膜通透性改变；1C～1D. PI染色的结果显示，明显促进细胞的凋亡；1E～1F. 鱼藤酮处理SN4741细胞24 h后，检测PARP1、GSDMD、Caspase3蛋白表达变化。与对照组比较，^aP＜0.01。

图2 鱼藤酮染毒对神经元SN4741炎症指标的影响注：2A～2B. 鱼藤酮处理SN4741细胞24 h后NLRP3蛋白表达变化；2C～2D. ELISA检测SN4741细胞炎症因子IL-1β和IL-18的表达水平。与对照组比较^aP＜0.01。

图3 MCC950对神经元SN4741细胞活力和细胞凋亡的影响注：3A. LDH释放法检测细胞LDH释放量，评价细胞膜通透性改变；3B. CCK-8法检测细胞活力；3C～3D. 流式细胞术检测细胞凋亡情况。与鱼藤酮组比较^aP＜0.01。

图4 MCC950对神经元SN4741炎症因子IL-1β和IL-18表达的影响注：与鱼藤酮组比较^aP＜0.01。

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