PIVKA-Ⅱ和AFP在原发性肝癌的诊断和疗效监测的临床应用

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2019.04.007

目的

探讨血清异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)在原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，PHC)中的诊断和疗效监测的临床应用。

方法

收集2015年11月至2017年11月期间昆明市第三人民医院572例血清，采用全自动免疫分析仪和全自动免疫分析仪分别检测血清标本PIVKA-Ⅱ和AFP水平，分析两者单独及联合检测诊断PHC的受试者工作曲线下面积(ROC-AUC)、敏感度和特异性，比较PHC患者治疗前后血清水平的变化。

结果

PHC患者血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平均明显高于肝硬化组、慢性乙型肝炎组、肝内胆管细胞癌组和健康对照组。PIVKA-Ⅱ诊断是PHC的敏感度87.28%，高于AFP诊断PHC的敏感度70.52%。PIVKA-Ⅱ和AFP联合检测诊断PHC的敏感度94.21%。采用PIVKA-Ⅱ和AFP联合诊断方案，可提高诊断PHC的敏感性和特异性。PHC患者接受治疗后，PIVKA-Ⅱ和AFP水平均显著降低，与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

结论

血清PIVKA-Ⅱ和AFP对PHC的诊断和疗效监测均具有较高的临床应用价值，联合检测可进一步提高敏感度和特异性。

关键词: 血清异常凝血酶原, 原发性肝细胞癌, 甲胎蛋白

Objective

To explore the clinical application of protein induced by vitamin K absence or antagonist-II (PIVKA-II) and alpha fetoprotein (AFP) in the diagnosis and curative effect monitoring of primary hepatocellular carcinoma (PHC).

Methods

The serum levels of PIVKA-II and AFP in 572 patients from The Third People′s Hospital of Kunming from November 2015 to November 2017 were detected by automatic immunoanalyzer and automatic immunoanalyzer respectively. The area under the working curve (ROC-A) of the subjects diagnosed PHC by the two methods were analyzed separately and jointly. The sensitivity and specificity were also compared before and after treatment in patients with PHC.

Results

The serum levels of PIVKA-II and AFP in PHC patients were significantly higher than those in liver cirrhosis group, chronic hepatitis B group, intrahepatic cholangiocarcinoma group and healthy controls. The sensitivity of PIVKA-II in the diagnosis of PHC was 87.28%, higher than that of AFP (70.52%). The sensitivity of both PIVKA-II and AFP in the diagnosis of PHC was 94.21%. Combination of PIVKA-II and AFP can improve the sensitivity and specificity of PHC diagnosis. After treatment, PIVKA-II and AFP levels in patients with PHC were significantly lower than those before treatment (P<0.05).

Conclusion

Serum PIVKA-II and AFP have high clinical value in the diagnosis and curative effect monitoring of PHC. Combined detection of these two markers can further improve the sensitivity and specificity.

Key words: Protein induced by vitamin K absence or antagonist-II, Primary hepatocellular carcinoma, Alpha fetoprotein

表1 5组血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平比较[中位数(最小值~最大值)]

组别	例数(例)	PIVKA-Ⅱ(mAU/ml)	AFP(ng/ml)
原发性肝细胞癌组	173	2312.39(23.00~75 000.00)	603.28.39(0.66~121 000.00)
肝内胆管细胞癌组	82	37.00(21.41~76.59)	19.60(2.09~69.36)
慢性乙型肝炎组	117	26.00(19.75~52.75)	13.55(2.40~36.78)
肝硬化组	100	24.00(6.00~48.48)	12.80(2.08~38.02)
健康对照组	100	25.40(16.50~23.50)	5.32(1.50~7.27)

表1 5组血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平比较[中位数(最小值~最大值)]

组别	例数(例)	PIVKA-Ⅱ(mAU/ml)	AFP(ng/ml)
原发性肝细胞癌组	173	2312.39(23.00~75 000.00)	603.28.39(0.66~121 000.00)
肝内胆管细胞癌组	82	37.00(21.41~76.59)	19.60(2.09~69.36)
慢性乙型肝炎组	117	26.00(19.75~52.75)	13.55(2.40~36.78)
肝硬化组	100	24.00(6.00~48.48)	12.80(2.08~38.02)
健康对照组	100	25.40(16.50~23.50)	5.32(1.50~7.27)

表2 血清PIVKA-Ⅱ和AFP诊断HCC的ROC-AUC比较

组别	AFP	PIVKA-Ⅱ	AFP＋PIVKA-Ⅱ
健康对照组	0.93	0.96	0.99
慢性乙型肝炎组	0.89	0.91	0.92
其他恶性肿瘤组	0.87	0.86	0.94

表2 血清PIVKA-Ⅱ和AFP诊断HCC的ROC-AUC比较

组别	AFP	PIVKA-Ⅱ	AFP＋PIVKA-Ⅱ
健康对照组	0.93	0.96	0.99
慢性乙型肝炎组	0.89	0.91	0.92
其他恶性肿瘤组	0.87	0.86	0.94

表3 PIVKA-Ⅱ和AFP单项及联合检测的曲线下面积比较

检验变量	曲线下面积(95%可信区间)	P值
AFP	0.902(0.859~0.967)	0.000
PIVKA-Ⅱ	0.941(0.867~0.977)	0.000
AFP＋PIVKA-Ⅱ	0.963(0.938~0.983)	0.000

表3 PIVKA-Ⅱ和AFP单项及联合检测的曲线下面积比较

检验变量	曲线下面积(95%可信区间)	P值
AFP	0.902(0.859~0.967)	0.000
PIVKA-Ⅱ	0.941(0.867~0.977)	0.000
AFP＋PIVKA-Ⅱ	0.963(0.938~0.983)	0.000

表4 血清PIVKA-Ⅱ和AFP诊断PHC的敏感度和特异度比较

指标	阳性值	敏感度(%)	特异度(%)
AFP	>7 ng/ml	70.52(122/173)	94.00(94/100)
PIVKA-Ⅱ	>40 mAU/ml	87.28(151/173)	97.00(97/100)
AFP＋PIVKA-Ⅱ	-	94.21(163/173)	99.00(99/100)

表4 血清PIVKA-Ⅱ和AFP诊断PHC的敏感度和特异度比较

指标	阳性值	敏感度(%)	特异度(%)
AFP	>7 ng/ml	70.52(122/173)	94.00(94/100)
PIVKA-Ⅱ	>40 mAU/ml	87.28(151/173)	97.00(97/100)
AFP＋PIVKA-Ⅱ	-	94.21(163/173)	99.00(99/100)

表5 血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平与肿瘤大小和TNM分期的关系[中位数(最小值~最大值)]

项目		例数(例)	PIVKA-Ⅱ水平(mAU/ml)	阳性率[%(例/例)]	AFP水平(ng/ml)	阳性率[%(例/例)]
肿瘤大小		?	?	?	?	?
?	<3 cm单发	52	79.58(23.45~239.58)	71.15(37/52)	15.46(22.25~334.43)	63.46(33/52)
?	3~5 cm单发	45	2018.32(178.50~5767.48)	97.77(44/45)	235.75(7.68~986.46)	84.44(38/45)
?	>5 cm单发	76	28 587.75(3906.82~54 938.25)	98.68(75/76)	1849.85(106.88~9890.59)	92.10(70/76)
TNM分期		?	?	?	?	?
?	Ⅰ期	57	70.58(23.25~509.75)	66.67(38/57)	15.03(2.98~139.37)	64.91(37/57)
?	Ⅱ期	62	1798.63(243.45~3405.41)	95.16(59/62)	129.48(8.72~2674.83)	87.09(54/62)
?	Ⅲ期	20	25 967.91(1874.34~70 898.75)	100.00(20/20)	2032.41(124.87~9783.56)	90.00(18/20)
?	Ⅳ期	8	63 591.87(5297.32~75 000.00)	100.00(8/8)	8217.15(48.97~121 000.00)	100.00(8/8)

表5 血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平与肿瘤大小和TNM分期的关系[中位数(最小值~最大值)]

项目		例数(例)	PIVKA-Ⅱ水平(mAU/ml)	阳性率[%(例/例)]	AFP水平(ng/ml)	阳性率[%(例/例)]
肿瘤大小		?	?	?	?	?
?	<3 cm单发	52	79.58(23.45~239.58)	71.15(37/52)	15.46(22.25~334.43)	63.46(33/52)
?	3~5 cm单发	45	2018.32(178.50~5767.48)	97.77(44/45)	235.75(7.68~986.46)	84.44(38/45)
?	>5 cm单发	76	28 587.75(3906.82~54 938.25)	98.68(75/76)	1849.85(106.88~9890.59)	92.10(70/76)
TNM分期		?	?	?	?	?
?	Ⅰ期	57	70.58(23.25~509.75)	66.67(38/57)	15.03(2.98~139.37)	64.91(37/57)
?	Ⅱ期	62	1798.63(243.45~3405.41)	95.16(59/62)	129.48(8.72~2674.83)	87.09(54/62)
?	Ⅲ期	20	25 967.91(1874.34~70 898.75)	100.00(20/20)	2032.41(124.87~9783.56)	90.00(18/20)
?	Ⅳ期	8	63 591.87(5297.32~75 000.00)	100.00(8/8)	8217.15(48.97~121 000.00)	100.00(8/8)

表6 PHC组患者治疗前后血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平(均值)的比较

TNM分期	例数	血清PIVKA-Ⅱ(mAU/ml)			血清AFP(ng/ml)
TNM分期	例数	治疗前	治疗后	降幅	治疗前	治疗后	降幅
Ⅰ期	42	2375.25	186.75	86.75%	254.75	62.31	78.02%
Ⅱ期	51	4023.16	618.33	82.59%	315.85	85.11	73.73%
Ⅲ期	15	25 784.13	8977.56	37.96%	879.78	702.67	22.48%

表6 PHC组患者治疗前后血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平(均值)的比较

TNM分期	例数	血清PIVKA-Ⅱ(mAU/ml)			血清AFP(ng/ml)
TNM分期	例数	治疗前	治疗后	降幅	治疗前	治疗后	降幅
Ⅰ期	42	2375.25	186.75	86.75%	254.75	62.31	78.02%
Ⅱ期	51	4023.16	618.33	82.59%	315.85	85.11	73.73%
Ⅲ期	15	25 784.13	8977.56	37.96%	879.78	702.67	22.48%

1	魏矿荣，彭侠彪，梁智恒，等. 全国肝癌流行概况[J]. 中国肿瘤, 2015,24(8):621-630.
2	金鑫，金生. 肝癌早期诊断相关分子标志物研究进展[J]. 现代医药卫生, 2015,31(23):3579-3582.
3	濮珏彪，王学峰，彭亦冰. 血清异常凝血酶原检测在原发性肝癌临床诊断中的应用[J]. 检验医学, 2014,29(3):270-273.
4	周晓华，司徒坚墉，陈艳玲. 原发性肝癌患者血清异常凝血酶原检测的意义[J]. 吉林医学, 2015,36(14):3036-3037.
5	李生，林英辉，潘元平，等. AFP、AFU和DCP联合检测对原发性肝癌的诊断意义[J]. 安徽医药, 2013,17(10):1720-1722.
6	Zinkin NT, Grall F, Bhaskar K et al. Serum proteomics and biomarkers in hepatocellular carcinoma and chronic liver disease[J]. Clin Cancer Res, 2008,14:470-477.
7	Murakami N, Tamano M, Yoneda M, et al. Desgamma carboxyprothrombin (DCP) ratio is a useful prognostic tumor marker for single nodule hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. Hepatogastroenterology, 2008,55:197-201.
8	Okuda H, Nakanishi T, Takatsu K. Serum levels of des-Y-carboxy prothrombin measured using the revised enzyme immunoassay kit with increased sensitivity in relation to clinicopathologic features of solitary hepathocellular carcinoma[J]. Cancer, 2000,88:544-549.
9	厉有名，范建高，王炳元，等. 酒精性肝病诊疗指南[J]. 现代医药卫生, 2011,27(6):801-804.
10	中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精肝病学组. 中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J/CD]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2012,4(7):4-10.
11	王贵强，王福生，成军，等. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2015,9(5):570-589.
12	陈红松，窦晓光，段钟平，等. 丙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 泸州医学院学报, 2016,39(2):95-113.
13	黎莉，杨卫文，魏涛，等. 乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素Logistic分析[J]. 中国老年学杂志, 2016,36(7):1653-1654.
14	李佳红，付娜，牛学敏，等. 573例原发性肝癌病因及临床特点分析[J]. 实用肝脏病学杂志, 2015,18(4):399-402.
15	叶胜龙. 原发性肝癌研究当前面临的挑战[J]. 临床肝胆病杂志, 2015,31(6):819-823.
16	Lok AS, Sterling RK, Everhart JE, et al. Des-gamma-carboxy prothrombin and alpha-fetoprotein as biomarkers for the early detection of hepatocellular carcinoma[J]. Gastroenterology, 2010,138:493-502.
17	Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, et al. Des-γ-Carboxy (Abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocelluiar carcinoma[J]. N Engl J Med, 1984,310:1427-1431.

[1]	孙德伟, 李锐, 杨丹, 唐春霖, 陈朝晖. 混合型肝癌临床特点及超声造影模式分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2017, 14(06): 417-422.
[2]	孙静静, 郭霞, 饶艳琼, 代依灵, 田钰, 高举. 儿童肝母细胞瘤疗效及预后分析[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2019, 15(04): 373-381.
[3]	朱晓童, 蒋敏. 母体血清学指标预测前置胎盘合并胎盘植入研究现状[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2018, 14(04): 477-482.
[4]	张小曼, 魏梅娟, 许正锯, 肖子鸿, 何彩婷, 张纯瑜. 血清甲胎蛋白、白细胞介素-6和高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的表达特点及其对肝细胞癌的诊断价值[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2017, 11(04): 339-344.
[5]	兰青, 熊枝繁, 杨盛力. 甲胎蛋白在胃肝样腺癌中的作用机制及诊断预后研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(05): 376-379.
[6]	孙浩, 季明芳, 张常华, 胡泽民, 冯谦谨, 余元龙. 多指标联合检测在肝癌筛查中的可行性研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2016, 10(04): 294-297.
[7]	王楚风, 蒋安. 原发性肝癌的分子诊断[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(05): 499-503.
[8]	陈家豪, 邝小红, 廖媛, 刘志欢, 陈忠城, 周文营. 血清学多参数Logistic回归模型对肝细胞癌的诊断价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2022, 11(06): 615-618.
[9]	周三顺, 王祖森, 李满江, 朱呈瞻, 曺景玉, 吴力群. 血清CA125在低水平AFP肝细胞癌R0切除术后患者中的预后价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2019, 08(03): 256-259.
[10]	王斌. 小儿实体肿瘤介入治疗进展[J]. 中华介入放射学电子杂志, 2019, 07(02): 168-171.
[11]	张立波, 任志忠, 刘影, 张跃伟. 部分脾栓塞术联合TACE治疗原发性肝癌伴脾功能亢进的研究进展[J]. 中华介入放射学电子杂志, 2018, 06(02): 133-136.
[12]	祝宝让, 李静, 盖绿华, 谢桥生, 刘滢, 周洁敏, 杨武威. 聚焦超声消融联合TACE治疗10 cm以上大肝癌的临床效果分析[J]. 中华介入放射学电子杂志, 2016, 04(02): 86-90.
[13]	习浩, 刘荣静. 维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白对乙肝相关性肝癌诊断价值的探讨[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2020, 08(04): 220-223.
[14]	黄天从, 李新丰, 刘德鑫, 王高雄, 苏永利. 甲胎蛋白异质体在老年肝癌诊断与肝动脉化疗栓塞治疗中的临床意义[J]. 中华诊断学电子杂志, 2017, 05(04): 243-247.
[15]	周文瑞, 李新丰, 林奇忆, 王高雄, 黄天从. 血清甲胎蛋白异质体、高尔基体糖蛋白-73及甲胎蛋白检测在老年人原发性肝癌的诊断价值[J]. 中华诊断学电子杂志, 2016, 04(04): 222-225.

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