维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白对乙肝相关性肝癌诊断价值的探讨

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2020.04.007

目的

探讨维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)在诊断乙肝相关性肝癌中的应用价值，为临床应用提供实验依据。

方法

检测凝血功能无异常的60例健康体检者、60例乙肝相关良性疾病者和178例乙肝相关性肝癌患者血清中PIVKA-Ⅱ和甲胎蛋白，采用ROC曲线分析两者单独及联合运用在诊断乙肝相关性肝癌方面的价值。

结果

乙肝相关性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ明显高于健康对照组、肝良性疾病组(P<0.05)，ROC曲线下面积为0.940；与AFP二者联合检测乙肝相关性肝癌的敏感度为96%，特异性为63%，两者联合的曲线下面积为0.947。

结论

PIVKA-Ⅱ对于乙肝相关性肝癌具有诊断价值，其与AFP联合检测对于诊断乙肝相关性肝癌方面更具优势，但单独检测对于血清中AFP水平正常的高危患者更具成本效益。

关键词: 维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白, 甲胎蛋白, 乙肝相关性肝癌

Objective

To investigate the value of abnormal prothrombin in the diagnosis of hepatitis B related hepatocellular carcinoma (HCC) and provide experimental evidence for its clinical application.

Methods

The serum levels of PIVKA-Ⅱand alpha-fetoprotein in healthy subjects, hepatitis B-related benign diseases, and hepatitis B related hepatocellular carcinoma were measured, which had no abnormal coagulation function. ROC curves were used to analyze the value of the two methods in combination and unitaryin the diagnosis of hepatitis B related hepatocellular carcinoma.

Results

PIVKA-Ⅱwas significantly higher in patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma than in healthy controls and benign liver diseases (P<0.05). The area under the ROC curve was 0.940; the sensitivity of the combined detection of AFP and hepatitis B was 94.9%, the specificity was 68.3%. The area under the curve of the combination was 0.947.

Conclusion

PIVKA-Ⅱhas diagnostic value for hepatitis B related HCC, and its combined detection with AFP is more advantageous for the diagnosis of hepatitis B related HCC.For diagnostic use, PIVKA-Ⅱis most cost-effective in at-risk patients with normal levels of AFP in serum.

Key words: PIVKA-Ⅱ, AFP, Hepatitis B related hepatocellular carcinoma

表1 三组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平比较

检测指标	N	AFP（μg/L）	PIVKA-Ⅱ（mAU/mL）
乙肝相关性肝癌组	178	88.15（7.04~375.40）	421.09（52.80~2499.90）
乙肝良性疾病组	60	7.01（2.69~41.20）	31.50（17.46~83.31）
健康体检者组	60	6.06（3.23~20.22）	27.82（13.80~84.10）

表1 三组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平比较

检测指标	N	AFP（μg/L）	PIVKA-Ⅱ（mAU/mL）
乙肝相关性肝癌组	178	88.15（7.04~375.40）	421.09（52.80~2499.90）
乙肝良性疾病组	60	7.01（2.69~41.20）	31.50（17.46~83.31）
健康体检者组	60	6.06（3.23~20.22）	27.82（13.80~84.10）

表2 AFP与PIVKA-Ⅱ单独及联合诊断正确率比较

指标		金标准		合计
指标		阳性	阴性	合计
AFP
	阳性	130	19	149
	阴性	48	41	89
	合计	178	60	238
PIVKA-Ⅱ
	阳性	151	6	157
	阴性	27	54	81
	合计	178	60	238
联合诊断
	阳性	169	19	188
	阴性	9	41	50
	合计	178	60	238

表2 AFP与PIVKA-Ⅱ单独及联合诊断正确率比较

指标		金标准		合计
指标		阳性	阴性	合计
AFP
	阳性	130	19	149
	阴性	48	41	89
	合计	178	60	238
PIVKA-Ⅱ
	阳性	151	6	157
	阴性	27	54	81
	合计	178	60	238
联合诊断
	阳性	169	19	188
	阴性	9	41	50
	合计	178	60	238

表3 AFP与PIVKA-Ⅱ单独及联合诊断乙肝相关性肝癌的诊断效率

诊断指标	灵敏度	特异度	Kappa指数	诊断正确率	阳性预测值	阴性预测值
AFP	0.730	0.683	0.357	0.718	0.872	0.461
PIVKA-Ⅱ	0.848	0.900	0.671	0.861	0.962	0.667
联合诊断	0.949	0.683	0.666	0.882	0.899	0.820

表3 AFP与PIVKA-Ⅱ单独及联合诊断乙肝相关性肝癌的诊断效率

诊断指标	灵敏度	特异度	Kappa指数	诊断正确率	阳性预测值	阴性预测值
AFP	0.730	0.683	0.357	0.718	0.872	0.461
PIVKA-Ⅱ	0.848	0.900	0.671	0.861	0.962	0.667
联合诊断	0.949	0.683	0.666	0.882	0.899	0.820

图1 PIVKA-Ⅱ与AFP的曲线下面积

图2 PIVKA-Ⅱ与AFP联合的曲线下面积

表4 各单独指标与指标联合的曲线下面积

指标	曲线下面积
指标	估计值	95% CI
PIVKA-Ⅱ	0.940	0.982~0.999
AFP	0.853	0.832~0.949
联合诊断	0.947	0.891~1.002

表4 各单独指标与指标联合的曲线下面积

指标	曲线下面积
指标	估计值	95% CI
PIVKA-Ⅱ	0.940	0.982~0.999
AFP	0.853	0.832~0.949
联合诊断	0.947	0.891~1.002

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