一例复杂特纳综合征嵌合体的遗传学研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2024.02.009

目的

通过对一例身材矮小、性激素水平低下、生殖系统发育异常的患儿进行细胞遗传学检查，探究其临床表现与遗传学因素的关系。

方法

对患儿进行外周血G显带染色体核型分析和染色体微阵列芯片分析（CMA）。

结果

染色体核型分析结果为46, X, +mar[52]/45, X[8]，CMA结果显示受检者染色体在Xp22.33p21.1和Xq21.1q28处分别存在约35.0 Mb和72.1 Mb缺失（拷贝数均为1），以及在Xp21.1q21.1处存在约48.6 Mb嵌合缺失（拷贝数约为1.5）。

结论

该患者的临床症状与异常的X染色体相关且其余症状符合特纳综合征的表现，提示对第二性征及性器官发育异常的患者有必要进行细胞遗传学检查。

关键词: 染色体核型分析, 染色体微阵列芯片分析, 嵌合体, 特纳综合征

Objective

To investigate the relationship between clinical manifestations and genetic factors in a child with short stature, low sex hormone level and abnormal reproductive system development.

Methods

G-banded karyotyping and chromosomal microarray analysis (CMA) were performed on the child.

Results

The karyotype analysis showed that the patient had 46, X, +mar[52]/45, X[8]. CMA showed that there were 35.0 Mb and 72.1 Mb deletions (copy number 1) at Xp22.33p21.1 and Xq21.1q28, respectively, and about 48.6 Mb chimeric deletions (copy number 1.5) at xp21.1q21.1.

Conclusions

The clinical symptoms of this patient are related to the abnormal X chromosome, and the other symptoms are consistent with the manifestations of Turner syndrome. It is necessary to carry out cytogenetic examination for patients with second sexual syndrome and abnormal sexual organ development.

Key words: chromosome karyotyping, chromosome microarray analysis, chimera, Turner syndrome

表1 患者检测结果

检测项目	检测值	参考区间
人胰岛素样生长因子-1（IGF-1）/（ng/ml）	94.00	58.00~367.00
总三碘甲状腺原氨酸（TT3）/（ng/ml）	2.31	0.80~2.00
总甲状腺素（TT4）/（µg/dl）	8.04	5.10~14.10
游离三碘甲状原氨酸（FT3）/（pg/ml）	5.42	2.00~4.40
游离甲状腺素（FT4）/（ng/dl）	1.40	0.93~1.70
促甲状腺激素（TSH）/（µIU/ml）	4.78	0.27~4.20
雌二醇（E2）/（pg/ml）	5.00	卵泡期12.00~233.00 排卵期41.00~398.00 黄体期22.00~341.00 绝经期5.00~138.00
促卵泡刺激素（FSH）/（mIU/ml）	2.50	卵泡期3.50~12.50 排卵期4.70~21.50 黄体期1.70~7.70 绝经期25.80~134.80
促黄体生成素（LH）/（mIU/ml）	0.10	卵泡期2.40~12.60 排卵期14.00~95.60 黄体期1.00~11.40 绝经期7.70~58.50
孕酮（P）/（ng/ml）	0.13	卵泡期0.06~0.89 排卵期0.12~11.90 黄体期1.80~23.70 绝经期0.05~0.10

表1 患者检测结果

检测项目	检测值	参考区间
人胰岛素样生长因子-1（IGF-1）/（ng/ml）	94.00	58.00~367.00
总三碘甲状腺原氨酸（TT3）/（ng/ml）	2.31	0.80~2.00
总甲状腺素（TT4）/（µg/dl）	8.04	5.10~14.10
游离三碘甲状原氨酸（FT3）/（pg/ml）	5.42	2.00~4.40
游离甲状腺素（FT4）/（ng/dl）	1.40	0.93~1.70
促甲状腺激素（TSH）/（µIU/ml）	4.78	0.27~4.20
雌二醇（E2）/（pg/ml）	5.00	卵泡期12.00~233.00 排卵期41.00~398.00 黄体期22.00~341.00 绝经期5.00~138.00
促卵泡刺激素（FSH）/（mIU/ml）	2.50	卵泡期3.50~12.50 排卵期4.70~21.50 黄体期1.70~7.70 绝经期25.80~134.80
促黄体生成素（LH）/（mIU/ml）	0.10	卵泡期2.40~12.60 排卵期14.00~95.60 黄体期1.00~11.40 绝经期7.70~58.50
孕酮（P）/（ng/ml）	0.13	卵泡期0.06~0.89 排卵期0.12~11.90 黄体期1.80~23.70 绝经期0.05~0.10

图1 患者外周血染色体核型注：1A. 46, X，+mar；1B. 45, X。

表2 CMA检测染色体异常的类型

序号	基因组位点	CNV类型	长度/ Mb	染色体异常判断
1	arr[GRCh38] Xp22.33p21.1（251888_35278368）x1	缺失	35.0	致病性
2	arr[GRCh38] Xp21.1Xq21.1（35278368_83920498）x1-2	嵌合缺失	48.6	致病性
3	arr[GRCh38] Xq21.1q28（83920498_156003433）x1	缺失	72.1	致病性

表2 CMA检测染色体异常的类型

序号	基因组位点	CNV类型	长度/ Mb	染色体异常判断
1	arr[GRCh38] Xp22.33p21.1（251888_35278368）x1	缺失	35.0	致病性
2	arr[GRCh38] Xp21.1Xq21.1（35278368_83920498）x1-2	嵌合缺失	48.6	致病性
3	arr[GRCh38] Xq21.1q28（83920498_156003433）x1	缺失	72.1	致病性

图2 CMA检测染色体异常细节图注：X染色体缺失区域细节图（红色代表缺失）。

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